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【目的】 类风湿关节炎是一种以关节炎为主要特征的慢性、全身自身免疫性疾病。据报道，高脂饮食可能与类风湿关节炎发生、发展有关，高脂饮食也会引起肠道菌群改变，而类风湿关节炎存在菌群变化，但高脂饮食、类风湿关节炎、肠道菌群间关系尚未完全明确。本研究通过探讨高脂饮食对胶原诱导型关节炎（CIA）小鼠的关节炎、肠道菌群是否存在影响，进而了解高脂饮食、类风湿关节炎、肠道菌群间关系，以期为类风湿关节炎的防治提供新的策略。 【方法】 1. 建立CIA小鼠模型并进行饮食干预 SPF级5~6周龄的DBA/1雄性小鼠50只，适应性喂养10天后随机分为普通饲料对照组（NOR 组）10只、CIA模型对照组（CIA组）20只和高脂饮食CIA组（HFCIA组）20只。初次免疫后即分别给予NOR组、CIA组普通饲料喂养，给予HFCIA组高脂饲料喂养，时间共10周。 2. 实验动物动态观察及标本采集 每周观察不同条件下小鼠体重、关节炎指数变化并记录；初次免疫后第10周采集小鼠粪便，提取小鼠粪便细菌总DNA，并用16S rDNA测序方法检测菌群；第70天小鼠禁食12h，眼球取血后采用脱颈法处死小鼠，取小鼠病变关节，并对关节进行滑膜病理病理学分析，分离血清，检测血脂（TG、TC、HDL、LDL）水平，及测定炎症因子（IL-6、IL-17A、TNF-α、IFN-γ）浓度。 【结果】 1．造模情况 CIA组小鼠共20只，其中死亡3只，成模8只；HFCIA组小鼠共20只，成模16只。造模成功率，CIA组为47.06% HFCIA组80.00%。 2．高脂饮食对CIA小鼠影响 体重方面，与NOR组对比，HFCIA组和CIA组在第7天体重减轻，分别比较，差异均有显著性（P均<0.05）；而与CIA组对比，HFCIA组小鼠在第35天、第42天和第49天体重均增加明显，差异均有显著性（P均<0.05），但在第49天后体重增加，差异无显著性（P>0.05）。关节炎指数评分，NOR组小鼠关节炎指数积分无变化，CIA组及HFCIA组小鼠在初次免疫后第50天出现关节炎症状，并随着免疫时间延长，关节炎指数积分逐渐增加，与NOR组比较，CIA组小鼠在第68天后关节指数升高，HFCIA组第54天后关节指数升高，差异均有显著性（P均<0.05）；同时与CIA组小鼠比较， HFCIA组小鼠第68天后关节炎指数升高，差异有显著性（P<0.05）。关节滑膜病理：NOR组小鼠滑膜组织未见明显的炎症细胞浸润及新生血管，滑膜细胞单层规则；CIA组小鼠滑膜组织见滑膜细胞明显增生，层次增多，排列紊乱，炎性细胞浸润，血管翳形成；HFCIA组小鼠炎性浸润及滑膜增生较CIA组更明显，滑膜细胞层次增多达十多层，排列紊乱，血管翳形成并侵犯软骨。 3．高脂饮食对CIA小鼠血脂、血清炎症因子影响 血脂水平，CIA组TC、TG和LDL均升高，分别与NOR组比较，差异均有显著性（P<0.05），而HDL降低，差异无显著性（P>0.05）；HFCIA组TC和LDL升高，TG降低，分别与NOR组比较，差异均有显著性（P均<0.05），而HDL降低，差异无显著性（P>0.05）；与CIA组比较，HFCIA组TG降低、LDL升高，差异均有显著性（P均<0.05）， TC和HDL升高，差异均无显著性（P均>0.05）。血清炎症因子，CIA组的IL-17A、TNF-α均较NOR组升高，差异均有显著性（P均<0.05），IL-6、IFN-γ均升高，差异均无显著性（P均>0.05）；HFCIA组的IL-6较NOR组升高，差异有显著性（P<0.05），IL-17A、TNF-α和IFN-γ均升高，差异均无显著性（P均>0.05）；HFCIA组IL-6、IL-17A、TNF-α和IFN-γ较CIA组升高，差异均无显著性（ P均>0.05）。 4．高脂饮食对CIA小鼠模型肠道菌群的影响 Alpha多样性分析显示，CIA组及HFCIA组的Chao1指数值较NOR组降低，差异有显著性（P均<0.05），同时HFCIA组Chao1指数值较CIA组降低，差异有显著性（P<0.001）；CIA组Shannon指数值降低，与NOR组比较，差异无显著性（P=0.606，>0.05）， HFCIA组Shannon指数值降低，与NOR组比较，差异有显著性（P<0.001）；而与CIA组对比，HFCIA组Shannon指数值显著降低，差异有显著性（P<0.001）。Beta多样性分析中PCA分析显示，NOR组、CIA组、HFCIA组分散分布。Metastats分析在门水平，变形菌门（Proteobacteria）丰度三组间比较均有差异性，与NOR组变形菌门丰度比较，CIA组和HFCIA组变形菌门丰度均升高，差异均有显著性（P均<0.001），同时与CIA组对比，HFCIA组变形菌门丰度升高，差异有显著性（P<0.001）；在属水平，螺杆菌属（Helicobacter）在三组丰度比较中也存在差异，与NOR组螺杆菌属丰度比较，CIA组和HFCIA组的丰度均升高，差异均有显著性（P均<0.001）；CIA组与HFCIA组螺杆菌属丰度比较，差异有显著性（P<0.001）。 【结论】 高脂饮食可能加重CIA小鼠关节炎的炎症，可改变CIA小鼠肠道菌群的构成，其中螺杆菌属（Helicobacter）可能是影响CIA小鼠关节炎的肠菌之一。