论文部分内容阅读
本论文首先通过酵母双杂交的方法筛选得到hLRH-1特异性的辅抑制子Proxl(prospro-related homeobox transcription factor)。证明Prox1能够通过与hLRH-1的相互作用，抑制胆汁酸合成的限速酶-cyp7al的表达。并且通过生化实验和报告基因分析的方法阐明了Prox1抑制hLRH-1转录激活的分子机制。随后，在对乙型肝炎病毒基因表达和复制的研究中，证明了Prox1不仅能够调控hLRH-1的另一个靶基因HBV ENII/Cp的活性，还能够抑制HBV的SPI和ENI/Xp启动子的活性。深入地研究表明Proxl能够通过与HNF-1的直接相互作用抑制受HNF-1调控的SP1启动子的活性，由此我们得出了Proxl同样也是HNF-1辅抑制子的结论。最后在细胞水平上证明了Prox1能够显著地抑制乙肝病毒的基因表达和复制。