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目的:缺血性中风(ischemic stroke,IS),是中老年人常见病、多发病,归属于祖国传统医学“中风”之范畴。发病率约为出血性中风的3倍,占脑血管病发病率的65%~75%,病死率为15%~25%,致残率为75%,严重威胁着中老年人的健康。西医常规采用抗凝、抗血小板聚集等对症方法治疗,但未能取得完全令人满意的临床疗效。中医药在治疗本病上有着独特的优势,多采用活血化瘀法,获得一定的疗效。近年来祛风药受到广大医家的重视,在本病中得到了越来越多的应用,亦多为用药经验,尚缺乏基础的动物实验研究。本实验以抗氧化自由基的损伤为切入点,通过观察小续命汤对缺血性中风模型大鼠血清NO、MDA含量和NOS、SOD、GSH-Px的活性的影响,探讨小续命汤在治疗缺血性中风中的作用机制。为小续命汤等祛风药在脑缺血性疾病中的应用提供依据,以便更好的指导临床对脑缺血性疾病的防治。 方法:取清洁级Wistar大鼠,采用蒋海山等改进线栓法制作大脑中动脉栓塞动物模型。运用数字表法随机分为五组:假手术对照组(简称假手术组)、模型对照组(简称模型组)、尼莫地平组(简称西药对照组)、小续命汤高、低剂量组。给予灌胃10d后,观察小续命汤对缺血性中风模型大鼠血清NO、MDA含量和NOS、SOD、GSH-Px的活性的变化,以及对大鼠行为功能缺损及脑组织形态变化的影响。 结果:(1)缺血性中风大鼠模型组一般状态差,进食量锐减,逐渐消瘦,毛色灰暗无光泽,无脱毛,偏瘫症状明显,表现为左侧肢体废用或力弱,以前肢为重,行走呈逆钟向追尾状。小续命汤各剂量组及西药对照组动物一般状态较模型组好,治疗10天后治疗组和模型对照组症状均有不同程度恢复,治疗组症状改善明显,尤以高剂量治疗组为佳。(2)小续命汤高、低剂量组、西药对照组均能显著升高 SOD和GSH-Px活性(P<0.05,P<0.01),同时明显降低 NO、MDA含量和NOS活力,与模型对照组相比有显著差异(P<0.05,P<0.01)。治疗组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)光镜下可见,假手术组皮层神经元形态结构正常;模型对照组大鼠缺血侧大脑皮层神经元呈缺血性改变,大量神经元变性坏死、出现空泡,表现为胞体缩小呈三角形,胞浆为伊红性,核固缩深染,核仁消失等;神经元排列稀疏紊乱,有不同程度神经元脱失现象。小续命汤高、低剂量治疗组、西药对照组缺血侧皮层神经细胞亦呈缺血改变,但只有部分细胞固缩,且深染程度较轻,细胞无缩小,细胞周围间隙改变不明显。 结论:(1)中药小续命汤可明显改善缺血性中风模型大鼠的行为功能。(2)中药小续命汤能抑制缺血脑组织中的NOS的活性,减少 NO的过量产生,减轻NO的毒性作用;升高脑缺血组织中SOD和GSH-Px的活性,降低MDA含量,增强机体抗氧化作用,减轻脂质过氧化反应,抑制脂质过氧化物的产生,从而保护缺血脑组织的损伤。以上结果为小续命汤治疗缺血性中风提供了实验依据,这可能是其治疗缺血性卒中的分子机制之一。