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背景与目的：卵巢癌(OvarianCarcinoma)是女性的高发性恶性肿瘤，恶性程度高，其疾病发生率及死亡比例在女性生殖系统的肿瘤中均排名前三。由于卵巢在细胞、解剖层面以及功能上的复杂性，早期的临床症状隐蔽，疾病进展迅速，在就诊时大部分患者一般已发展到肿瘤的晚期。癌症的枯息治疗以及铂类药物的辅助化疗是目前对晚期卵巢肿瘤的主要治疗方案。然而，由于药物到达肿瘤部位的有效浓度不足以及对机体的毒副作用，为肿瘤治疗带来了障碍，肿瘤的高复发率以及对药物的敏感性下降，而整个治疗过程中又缺乏对疗效监测的有效指标，上述的这些缺陷都极大地限制了卵巢肿瘤的治疗。纳米材料以其独特的光学性质例如明亮的荧光、广谱激发、窄谱发射、高光学稳定性，成为体内外荧光成像光探针最具潜力候选者。尤其是量子点具备生物大分子没有的特性，作为潜在的诊断和药物输送工具，近年来备受关注。叶酸是核酸和某些氨基酸合成的一个重要前体，然而哺乳动物细胞却不能内源性合成叶酸，只能通过以其它受体媒介摄入叶酸。叶酸受体(FR)是一种38-kDa的肿瘤细胞膜蛋白，在许多人类的肿瘤细胞中都高度表达。叶酸受体与叶酸高度亲和，这就使得叶酸受体阳性的细胞高效的摄取叶酸。量子点连接特定的靶向分子，可以输送至亚细胞结构甚至完整动物器官，可以用于以生物成像为目标的细胞和动物。这些方法可能将来用于患者的诊断、治疗。本实验依据叶酸与肿瘤细胞表面叶酸受体的亲和性，将氨基水溶性CdSe/ZnS量子点经叶酸耦连后，使叶酸耦连的氨基水溶性CdSe/ZnS量子点(FA-CdSe/ZnS-QDs)成功靶向标记肿瘤细胞，并发出明亮的荧光。主要研究FA-CdSe/ZnS-QDs靶向卵巢上皮性癌细胞株(SKOV3)生长的抑制作用及其机制。 方法：1、合成叶酸耦连的氨基的水溶性CdSe/ZnS量子点(FA-CdSe/ZnS-QDs)。2、细胞培养SKOV3:卵巢上皮癌细胞HUVECs:脐静脉内皮细胞。3、SKOV3、HUVECs细胞分别与不同浓度的FA、CdSe/ZnS-QDs、FA-CdSe/ZnS-QDs共孵育。4、通过CCK8法检测靶向卵巢癌SKOV3细胞的量子点对细胞的增殖抑制情况;流式细胞仪检测SKOV3细胞对FA-CdSe/ZnS-QDs的内吞动力学研究;流式细胞仪检测FA-CdSe/ZnS-QDs引起的SKOV3细胞凋亡;流式细胞仪检测FA-CdSe/ZnS-QDs引起的SKOV3细胞氧化应激。 结果：1、FA-CdSe/ZnS-QDs能够成功靶向标记卵巢癌SKOV3细胞，并在荧光显微镜下发出明亮的红色荧光。2、FA-CdSe/ZnS-QDs对SKOV3细胞增殖抑制作用，随剂量的增加，增殖抑制作用加强。50 nM羧基水溶性CdSe/ZnS量子点(CdSe/ZnS-QDs)及叶酸耦连的氨基水溶性CdSe/ZnS量子点(FA-CdSe/ZnS-QDs)对HUVECs、SKOV3细胞均有抑制增殖的作用。两种量子点对HUVECs细胞的抑制率间无统计学差异(P＞0.05);两种量子点对SKOV3细胞的抑制率间具有极显著的差异（***P＜0.001）3、SKOV3细胞摄取FA-CdSe/ZnS-QDs呈时间和剂量依赖性。4、晚期凋亡和坏死是FA-CdSe/ZnS-QDs诱导SKOV3死亡的主要方式。5、50nM的FA-CdSe/ZnS-QDs对SKOV3细胞作用2～6h，SKOV3细胞内4h与2h的ROS荧光强度进行比较，存在显著性差异，具有统计学意义(P＜0.01);6h与4h的荧光强度进行比较，无统计学差异(P＞0.05)6h后DCF的绿色荧光信号开始下降，但仍导致SKOV3细胞内ROS含量上升，但上升的幅度降低，24h细胞内ROS含量已经下降至接近正常水平。 结论：1、FA-CdSe/ZnS-QDs能够和SKOV3细胞表面过度表达的叶酸受体结合，成功靶向标记卵巢癌SKOV3细胞，并在荧光显微镜下发出明亮的红色荧光。2、FA对SKOV3、HUVECs细胞均有促进增殖的作用; CdSe/ZnS-QDs对SKOV3、HUVECs细胞均有抑制增殖的作用;FA-CdSe/ZnS-QDs对HUVECs细胞增殖有较低的增殖抑制作用，FA-CdSe/ZnS-QDs极其显著的选择性抑制SKOV3细胞生长。3、高浓度FA-CdSe/ZnS-QDs诱导的SKOV3细胞内ROS含量上升是个快速变化的过程，并在较长时间内保持较高水平，诱发SKOV3细胞氧化应激状态，FA-CdSe/ZnS-QDs在诱导SKOV3细胞损伤中起潜在的作用。