论文部分内容阅读
目的收集近10年就诊于宁夏医科大学总医院的DLBCL的临床资料,并通过免疫组化方法检测MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表达情况,系统了解我院近10年DLBCL中MYC、BCL-2、BCL-6共表达患者的整体情况、临床病理特征、治疗及预后,探讨共表达与其临床病理特征及预后的相关性,以期为DLBCL患者预测预后提供有效信息,帮助临床医师为DLBCL患者制定个体化治疗方案,提高疗效并改善生存奠定基础。方法收集宁夏医科大学总医院2005年01月01日—2014年12月31日经病理组织学确诊的183例DLBCL患者的临床资料,筛选出符合入选标准的165例,应用免疫组化染色法检测C-MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表达情况,应用卡方检验统计分析C-MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表达与年龄、性别、民族、乙肝病毒感染、B组症状、首发部位、结外受累数目、IPI评分、ECOG评分、肿块大小、临床分期、肝脏、脾脏及骨髓浸润、血清LDH水平、Ki67指数、病理分型间的关系,并阐述C-MYC、BCL-2、BCL-6共表达患者的临床病理特征、治疗反应及生存情况。结果1.DLBCL患者整体情况:(1)临床特征:165例DLBCL患者中,中位年龄61岁,60岁以上占52.1%(86/165);男女比例为1.32:1;汉族占86.1%(142/165),回族占12.1%(20/165),其他民族占1.8%(3/165);乙肝病毒感染占27.9%(46/165);有B症状占29.7%(49/165);首发部位位于结内占47.3%(78/165),位于结外占52.7%(87/165),其中胃肠道占40.2%(35/87),韦氏环占25.3%(22/87),而鼻窦、鼻腔、骨、乳腺、皮肤、睾丸、脾脏及甲状腺等均少见;结外受累数目≤1个者占79.4%(131/165),>1个者占20.6%(34/165);IPI评分0-2分占55.2%(91/165),3-5分占44.8%(74/165);ECOG评分0-1分占77.6%(128/165),2-4分者占22.4%(37/165);肿块大小<7.5cm占69.1%(114/165),≥7.5cm占30.9%(51/165);初诊时血LDH高于正常占41.2%(68/165);临床分期Ⅰ-Ⅱ期占56.4%(93/165),Ⅲ-Ⅳ期占43.6%(72/165);肝脏受侵占9.7%(16/165),脾脏受侵占10.3%(17/165),骨髓受侵占12.7%(21/165)。(2)病理特征:gcb型占41.8%(69/165),non-gcb型占58.2%(96/165);ki67指数≥50%占84.8%(140/165),<50%占15.2%(25/165);c-myc蛋白阳性表达占32.7%(54/165),阴性表达占67.3%(111/165);bcl-2蛋白阳性表达占60.0%(99/165),阴性表达占40.0%(66/165);bcl-6蛋白阳性表达占50.3%(83/165),阴性表达占49.7%(82/165)。2.经卡方检验统计分析,c-myc在dlbcl中的表达与b组症状、首发部位、结外受累数目、ipi评分、肿块大小、临床分期、肝脏及骨髓浸润、血清ldh水平、病理分型有相关性,与年龄、性别、民族、乙肝病毒感染、ecog评分、脾脏浸润、ki-67指数无相关性。bcl-2、bcl-6在dlbcl中的表达与年龄、性别、民族、乙肝病毒感染、b组症状、首发部位、结外受累数目、ipi评分、ecog评分、肿块大小、临床分期、肝脏、脾脏及骨髓浸润、血清ldh水平、ki-67指数无相关性,bcl-6与病理分型有相关性。3.dlbclc-myc、bcl-2、bcl-6共表达情况:本组dlbcl患者中c-myc/bcl-2共表达28例、c-myc/bcl-6共表达7例、c-myc/bcl-2/bcl-6共表达4例,共39例,占全组23.6%(39/165);发病年龄39岁-80岁,中位发病年龄65岁,60岁以上占64.1%(25/39);男女比例为1.29:1;汉族占94.9%(37/39),回族占5.1%(2/39);乙肝病毒感染占30.8%(12/39);有b组症状占64.1%(25/39);首发部位位于结内占41.0%(16/39),位于结外占59.0%(23/39);结外受累数目≤1个占46.2%(18/39),>1个占53.8%(21/39);ipi评分0-2分占25.6%(10/39),3-5分占74.4%(29/39);ecog评分0-1分占69.2%(27/39),2-4分占30.8%(12/39);肿块大小<7.5cm占46.2%(18/39),≥7.5cm占53.8%(21/39);初诊时血ldh水平升高占87.2%(37/39),正常者占12.8%(5/39);临床分期Ⅰ-Ⅱ期占30.8%(12/39),Ⅲ-Ⅳ期占69.2%(27/39);肝脏受侵占28.2%(11/39);脾脏受侵占17.9%(7/39);骨髓受侵占30.8%(12/39);ki67指数≥50%占89.7%(35/39),<50%占10.3%(4/39);gcb型占66.7%(26/39),non-gcb型占33.3%(13/39)。4.经卡方检验统计分析,myc、bcl-2、bcl-6共表达与b组症状、首发部位、结外受累数目、ipi评分、肿块大小、临床分期、肝脏及骨髓浸润、血清LDH水平及病理分型有相关性,与年龄、性别、民族、乙肝病毒感染、ECOG评分、脾脏浸润、Ki67指数水平无相关性。5.全组DLBCL患者中位生存时间为45.0月;C-MYC蛋白表达阳性组和阴性组中位生存时间为分别为16.0月、60.0月;BCL-2蛋白表达阳性组与阴性组中位生存时间分别为48.0月、51.0月;BCL-6蛋白表达阳性组与阴性组中位生存时间分别为57.0月、43.0月。39例共表达患者中位生存时间为15.0月,其中28例C-MYC/BCL-2共表达患者中位生存时间为16.0月;7例C-MYC/BCL-6共表达患者中位生存时间为13.0月;4例C-MYC/BCL-2/BCL-6共表达患者中位生存时间为3.0月。6.将可能影响DLBCL患者预后的23个因素通过COX生存模型进行多因素分析提示:首发部位、结外受累数目、IPI评分、ECOG评分、临床分期、肿块大小、肝脏侵犯、骨髓侵犯、C-MYC蛋白单表达、C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白共表达、病理分型、近期疗效是影响DLBCL患者中位生存期的独立预后因素。结论1.C-MYC蛋白表达及C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达可作为判断DLBCL患者预后的指标,BCL-2、BCL-6蛋白单独表达尚不能作为影响DLBCL患者预后的独立指标。2.C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达患者首发部位多位于结外,初诊时临床分期较晚,多见多器官受累,常有肝脏及骨髓浸润,IPI评分高,肿块多较大,LDH多高于正常水平,GCB型多见。3.DLBCL中C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达患者常规化疗治疗效果差、生存期短,其最佳的治疗手段仍需前瞻性研究和探索。