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扎那米韦(Zanamivir)是第一个基于药物设计合成出来的用于抗流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，于1989年被发现，1990年被美国食品药品管理局(FDA)批准授权给葛兰素史克公司(GSK)用于临床，一些对奥司他韦(Oseltamivir)产生抗药性的流感菌株没有对扎那米韦显示抗药性。其结构类似物拉那米韦(Laninamivir)于2010年在日本上市，拉那米韦辛酸酯CS-8958亦于同年于日本上市。 目前对于扎那米韦和拉那米韦的合成主要有两类，一类以N-乙酰神经氨酸(Sialic acid)为起始原料，但其原料价格昂贵，生产成本高;另一类是de novo路线，但总步骤较长，总收率低，且使用易爆、高毒性的试剂，不易规模生产。 在前人工作的基础上，本文对扎那米韦、拉那米韦和CS-8958的实用性合成进行了深入探讨，开发了一条以廉价的D-异抗坏血酸，丙酮酸甲酯以及硝基烯化合物为原料，以硫脲催化的不对称Michael加成反应和铜催化的anti-Henry反应为关键反应，七步合成拉那米韦的实用性路线。其中Michael加成反应规模在约200 g时产率和ee值均在80％以上，通过重结晶可将产物ee值提升为97％;而Henry反应规模也达到了2 g左右，其收率为82％，anti/syn选择性为6.3/l。这为我们更大规模的制备提供了可靠的保证。扎那米韦和CS-8958亦可以通过类似的方法合成。数十克规模的合成正在研究之中。