论文部分内容阅读
背景高血压是一种严重危害人类健康的常见心血管系统疾病。过度增强的交感神经活动是高血压的重要特征之一，在高血压的发生、发展以及靶器官的损害中起着非常重要的作用，但是高血压时出现的交感神经活动过度增强的中枢机制仍不明确。下丘脑室旁核（PVN）作为整合心血管活动的重要中枢，它的功能异常可能是高血压时交感神经活动增强的重要原因。活性氧（ROS）是一种氧的代谢产物，作为一种信号分子参与高血压病的发生、发展，我们推测PVN中异常增多的ROS与高血压病时交感神经活动增强密切相关。目的本研究探讨PVN中ROS在两肾一夹高血压大鼠交感神经活动过度增强的作用及机制。寻找降压作用明显的分子靶点，通过干预这些靶点观察降压药对高血压的治疗效果，为防治高血压提供科学的实验和理论依据。方法本实验采用两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型，无创套尾法测大鼠尾动脉收缩压（SBP），黄嘌呤氧化酶法测定SOD的活力，硫代巴比妥酸法测MDA含量，在体记录动脉血压（ABP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）和肾交感神经活动（RSNA），以及使用立体定位仪在去除双侧压力感受器神经支配和切断双侧迷走神经的麻醉大鼠进行核团定位微量注射等方法。结果1.2K1C组SBP、MAP和RSNA较Sham组均明显升高。2.2K1C组PVN中SOD的活性较Sham组明显下降，MDA的含量较Sham组明显升高。3.分别在Sham组和2K1C组双侧PVN中微量注射超氧阴离子清除剂Tempo（l0.2mol/L）均可引起MAP、RSNA的明显下降；与Sham组相比2K1C组MAP降低得更明显，而RSNA无明显变化。4.分别在Sham组和2K1C组双侧PVN中微量注射NADPH氧化酶抑制剂APO或者DPI（0.01mol/L）均可引起MAP、RSNA的明显下降；与Sham组相比2K1C组MAP降低得更明显，而RSNA无明显变化。5.分别在Sham组和2K1C组双侧PVN中微量注射SOD抑制剂DETC（0.1mol/L）均可引起MAP、RSNA明显增加；并且与Sham组相比2K1C组MAP升高得更明显，而RSNA无明显变化。结论1.2K1C高血压大鼠交感神经活动显著增强；2.2K1C高血压大鼠PVN中ROS水平明显升高；3. PVN中ROS参与调节2K1C高血压大鼠交感神经活动增强和血压升高。