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细胞极性是大多数细胞的一个基本特征，细胞极性的建立是细胞周期中的重要事件。裂殖酵母S.pombe中的CLIP170家族蛋白Tip1能够监督微管使其沿着细胞的纵轴生长，并参与运输极性因子到达细胞端部的过程。人类肿瘤抑制因子Chfr同源蛋白Dma1是纺锤体检验点蛋白和胞质分裂的抑制因子。已有的研究发现它会泛素化修饰SIN(septation initiation network)通路中的Sid4，导致Plo1激酶不能定位到SPB(spindle pole body)，从而抑制SIN信号通路和阻止胞质分裂。 我们实验室的前期结果显示Dma1除定位在胞质、SPB和中隔外，也定位在细胞生长端，并在细胞端部与Tip1共定位，两者在细胞内的相互作用也被证实，且Tip1的泛素化依赖于Dma1的E3泛素连接酶活性。本研究探讨了影响Dma1端部定位的可能因素，并通过大量突变体筛选，发现肌动蛋白斑的合成受阻会使Dma1端部定位的强度和范围扩大，并且Dma1的端部定位同时依赖于Tip1和Pob1两种蛋白。我们还证实了Dma1和Tip1的细胞内相互作用依赖于Dma1的FHA结构域。我们的研究发现强制增加细胞端部的Tip1会使细胞出现极性生长缺陷，而同时增强Dma1在细胞端部的定位则能够挽救这种极性生长缺陷表型。另外，我们还发现Tip1的T299和S302位点的磷酸化对于Tip1的泛素化是必需的，而casein kinaseⅠ(CK1)的同源蛋白Hhp2也参与Tip1的泛素化修饰，因而我们怀疑CK1通过磷酸化Tip1参与调控细胞的极性生长。 我们通过将Tip1中的全部25个Lys突变为Arg即(Tip125K→25R)以去除Tip1的泛素化修饰，发现Tip1的泛素化修饰发生在多个赖氨酸位点，并且K244是其中的一个位点。我们还发现，hhp2△、tip13A和tip125K→25R突变体都会造成Tip1的端部积累，进而产生极性生长缺陷。这些结果说明Tip1的泛素化修饰会影响Tip1在细胞端部的动态水平进而调控细胞的极性生长，而这种泛素化修饰只介导一小部分Tip1的降解。 综上所述，我们提供了几个方面证据揭示出裂殖酵母Dma1通过泛素化Tip1参与细胞极性生长的可能机制，这对人们认识哺乳动物中极性生长调控机制具有重要的借鉴意义。