【摘 要】
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研究目的:炎症和免疫在高血压的发生发展过程中起着至关重要的作用。高血压的刺激物如血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，醋酸脱氧皮质酮-盐(DOCA)和过量的儿茶酚胺等能激活单核细胞/巨噬细
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研究目的:炎症和免疫在高血压的发生发展过程中起着至关重要的作用。高血压的刺激物如血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，醋酸脱氧皮质酮-盐(DOCA)和过量的儿茶酚胺等能激活单核细胞/巨噬细胞和T细胞，并且这些细胞会浸润到肾脏组织和大小动脉的管周组织。补体激活介导的固有免疫应答与血压调节及靶器官损伤有关。以往的研究证明了高血压中补体系统与巨噬细胞激活之间的关联。然而，补体介导的T细胞的功能是否参与调节高血压的血压升高尚不清楚。所以本文的研究目的旨在探讨补体C3a的受体(C3aR)和补体C5a的受体(C5aR)能否通过调控调节性T细胞(Tregs)来调节血压。 研究方法和结果:研究发现在AngⅡ诱导的高血压模型中，调节性T细胞的C3aR和C5aR的表达增加。通过使用C3aR和C5aR双敲除的小鼠(DKO)，发现AngⅡ诱导后，与野生型鼠(WT)，C3aR单敲鼠（C3aR-/-）和C5aR单敲鼠(C5aR-/-)相比，DKO鼠的收缩压和舒张压明显降低。流式细胞检测分析表明AngⅡ诱导的WT鼠的肾脏和血液中Tregs数量的减少，在DKO鼠中得到了抑制。组织学分析也表明AngⅡ处理后的WT鼠的肾脏和血管的结构重塑和损伤在DKO鼠中得到缓解。在体外细胞实验中，AngⅡ也能刺激培养的CD4+CD25+天然Tregs(nTregs)的C3aR和C5aR的表达。进一步实验中，在CD3和CD28抗体的刺激下，WT nTregs的Foxp3表达明显下降，而DKO nTregs的Foxp3表达维持较高水平。更重要的，在DKO鼠体内使用CD25抗体缺失Tregs，减少了DKO鼠中的AngⅡ诱导的高血压和靶器官损伤的保护作用。最后，在AngⅡ诱导的高血压模型中，过继转移DKO Tregs比过继转移WT Tregs显示出更深刻的保护作用。 研究结论:C3aR和C5aR双敲除介导的Tregs功能阻止了由AngⅡ引起的高血压和靶器官损伤。靶向Tregs中的C3aR和C5aR可能为高血压的治疗提供新的思路。
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