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先天性副肌强直症(paramyotonia congenita)是由Eulen burg(1886)及Rich(1894)首选描述，故又名Eulen berg病。先天性副肌强直症是一种十分罕见的神经肌肉疾病，此病属于常染色体显性遗传。目前相关研究报道已明确其是骨骼肌钠离子通道疾病。其致病基因SCN4A(编码人类骨骼肌钠通道α亚基)位于染色体17q23.1～25.3区域。致病突变主要影响钠离子通道的快速失活。先天性副肌强直症的最主要特点是在低温程度尚不足以影响人体正常活动的情况下，发生全身骨骼肌肉强直和无力，低温环境中肌肉连续收缩后症状加重，出现明显的反常性肌强直。其中，病人面部（特别是眼睑）、双手肌肉受累明显。 先天性副肌强直症在国际上十分罕见，相对于国内，该病多发于欧美人口，因此缺乏该病发病率和致病基因SCN4A在国内人群中的各种突变频率以及相关统计资料。 由于二代高通量测序费用越来越低，同时出现了基因组定向捕获工具，只对患者的外显子组进行测序成为可能。大多数科学家们认为外显子组测序比全基因组测序更加高效，特别是对罕见的单基因疾病。不仅能够节约成本，对产生的数据的阐释也更加简单。在这里，对于偶然发现的一个国内遗传病家系，实验室对其主要患病者及家庭正常成员进行唾液采集，提取DNA。随后将样品进行外显子组测序，得到大量相关遗传信息，通过对大量信息的排除筛查，最终得到该家系患病者的独有突变。并且在这些病人共有突变中，将一些无关突变进行排除，最终确定致病基因为编码骨骼肌钠离子通道蛋白的SCN4A基因。数据资料显示SCN4A基因所表达蛋白的第1448个氨基酸由精氨酸突变成半胱氨酸，与国外研究报道的突变位点一致。 本文通过外显子组测序的方法对一种国内罕见疾病的一个家系进行系统性的分析，从遗传物质水平上鉴定了这个家系疾病的致病基因。