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研究背景：次声是指频率小于20Hz的声波。次声暴露可引起多种组织器官损害，是一种公认的环境污染因素，并被认为具有潜在军事用途。次声来源广泛，穿透性很强，防护比较困难，因此有必要深入研究其作用机制。研究目的：次声频率与组织器官固有频率一致，二者发生共振被认为是次声损伤的始动因素。但振动做为一种机械刺激，如何转变成生物信号并不清楚。TRPV是近年研究较多的一类通道蛋白，其不少成员能感受机械刺激，并调节组织细胞的活动。据此，我们假设，次声可能激活某些机械感受分子，以此引起组织损伤。为给该假设提供证据支持，深入了解次声损伤的机制，我们进行本研究。研究内容：（1）16Hz/130db次声处理大鼠2h，之后立即提取大鼠脑组织RNA并反转录，设计trpv1-trpv4的特异性引物，用RT-PCR的方法对各自mRNA含量进行定量分析，比较次声处理对trpV转录的影响；（2）用WB的方法检测大鼠次声暴露后急性期不同时间点，TRPV4表达的变化趋势；（3）在体外培养的大鼠皮质神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中，用免疫荧光染色、WB和RT-PCR的方法，确定TRPV4的细胞定位；（4）构建trpV4特异的RNAi表达载体，并用脂质体瞬时转染U87细胞，验证转染效率；（5）6Hz/130dB次声处理U87细胞，在急性期的不同时间点检测U87细胞上清液MDA含量、裂解液SOD活性和裂解液GSH含量，研究次声对U87的过氧化损伤；（6）用trpv4特异的RNAi载体瞬转U87细胞，再次观察上述指标，研究RNAi对次声引起的过氧化损伤有无保护作用。研究结果：（1）16Hz/130db次声处理能显著提高大鼠脑组织trpv4mRNA量（；2）16Hz/130db次声处理大鼠2h，在终止次声0.5h时间点TRPV4表达即可达到峰值，之后轻度下降，但到2h时间点时仍高于正常（；3）TRPV4在大鼠皮层神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞都有表达，其中以星形胶质细胞表达水平最高；（4）构建的trpv4特异的RNAi载体能有效地下调U87细胞TRPV4的表达，为下一步实验打下基础；（5）6Hz/130dB次声处理U87细胞后，在1-4h时间点，上清液MDA含量都有明显上升，裂解液SOD活性和裂解液GSH含量都有明显下降，提示次声对U87细胞的过氧化损伤；（6）下调U87细胞TRPV4的表达，对次声过氧化损伤有一定的保护作用。结论：TRPV4做为一种近年研究较多的机械刺激感受分子，在大鼠皮层神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞都有表达,其中以星形胶质细胞表达水平最高；6Hz/130dB次声处理U87细胞可引起明显的过氧化损伤，而下调U87细胞TRPV4的表达，对次声过氧化损伤有一定的而保护作用，提示TRPV4参与了次声引起的组织损伤。