【摘 要】
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髓系抑制性细胞(Myeloid suppressor cells, MSC)是具有多方向分化潜能和免疫抑制功能的未成熟髓系细胞群,为了深入分析其细胞亚类,我们对于肿瘤负荷条件下MSC的表型及功能进
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髓系抑制性细胞(Myeloid suppressor cells, MSC)是具有多方向分化潜能和免疫抑制功能的未成熟髓系细胞群,为了深入分析其细胞亚类,我们对于肿瘤负荷条件下MSC的表型及功能进行了研究,从肿瘤浸润的淋巴细胞中首次发现了一群新的抑制性细胞亚群,此亚群仅存在于肿瘤瘤体内并可以被肿瘤细胞诱导常规意义上的MSCs(conventional MSC, cMSC )分化而来,故将之命名为dMSC (differentiated MSC)。dMSC伴随肿瘤的发展而比例不断增加;dMSC具有体积小,低表达CD11b、Gr-1和分泌IL-6,高分泌TGF-β1、VEGF、NO、PGE2和MIP-1α等特点;肿瘤细胞分泌的IL-6、VEGF和TGF-β1能够诱导cMSC分化形成dMSC; dMSC能够抑制CD4~+ T细胞的增殖反应,诱导初始T细胞失能和诱导CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞形成, NO是dMSC抑制T细胞增殖的主要因素;dMSC通过自分泌的IL-6诱导MMP-9和VEGF产生而促进肿瘤转移。因此dMSC兼具免疫抑制和诱导肿瘤转移的双重功能, IL-6在dMSC分化形成及其促肿瘤转移中发挥重要作用。该研究为肿瘤免疫逃逸和肿瘤转移提出新的机制,同时也为基于阻断IL-6进行肿瘤免疫治疗提供了新的理论依据。
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