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肾小球硬化和肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis，TIF）是大多数终末期肾脏的共同病理特征。肾小球细胞外基质沉积被认为是进展性肾小球疾病的首要特征。近年来认识到，TIF及细胞外基质沉积与肾功能进行性下降最终导致肾功能衰竭有明显的相关性。TIF是各种原发性或继发性肾脏疾病持续发展，导致肾脏正常组织结构被破坏并被细胞外基质所取代，肾脏功能不可逆损害的病理过程。无论是肾小球疾病还是小管间质性疾病及肾血管疾病，肾功能的损害程度均与小管间质病变的程度密切相关。可以说，肾小管间质病变程度是反映肾功能下降严重程度和判断预后的重要指标之一。TIF是由多种分子与多种靶细胞相互作用的复杂过程。其中，单核细胞浸润，细胞外基质的增生，肾小管上皮细胞转分化及凋亡被认为是影响肾脏纤维化病变的重要方面。转化生长因子β1（TGFβ1）是被公认的致纤维化因子之一。它通过多种途径增加细胞外基质的积聚，从而导致肾间质纤维化。因此积极寻找能特异抑制TGFβ1过度表达或抑制其活性的物质成为阻止小管间质纤维化的重要研究之一。核心蛋白聚糖（Decorin）是蛋白聚糖（PG）家族中的一员，由一条氨基端的糖胺聚糖链共价连接于核心蛋白部分所组成。近年研究显示，Decorin的代谢异常或结构改变与许多疾病的病理过程有密切关系。Decorin不仅能影响毛细血管的形成、细胞的存活、纤维结构的稳定性及与细胞外基质成分相互作用，Decorin还是TGFβ1的天然拮抗剂。它通过多种方式影响细胞因子、胶原、成纤维细胞、单核细胞等调节纤维化的进程，从而在抑制肾脏纤维化，延缓肾脏疾病进展中发挥作用。为了进一步探讨Decorin与TGFβ1的关系，以及Decorin对TGFβ1诱导的肾小管上皮细胞转分化和胶原合成的影响，我们进行了下面两部分研究。目的：观察Decorin在肾脏病患儿肾活检组织中的定位及表达，并探讨其与肾小管间质损害程度及TGFβ1之间的关系。方法：收集36例肾脏疾病患儿肾活检病理及临床资料，根据肾小管间质损害程度级别进行分组，其中，轻度损伤组10例，中度损伤组13例和重度损伤组13例。应用免疫组织化学方法检测Decorin和TGFβ1在肾小管间质内的定位及表达。结果：Decorin主要表达于肾小管上皮细胞、肾间质纤维化的部位及硬化的肾小球周围包曼氏囊部位，随着肾间质损害程度的加重，Decorin的表达量逐渐增加。轻度损伤组、中度损伤组和重度损伤组三组间有显著性差异（P＜0.05）。TGFβ1的表达主要见于肾小管上皮细胞和肾间质纤维化的部位，它的表达量也随着肾小管间质损害程度的加重而增加，三组间有显著性差异（P＜0.05）。Decorin和TGFβ1两者表达量呈正相关。结论：（1）Decorin主要表达于肾小管上皮细胞、肾间质纤维化的部位及硬化的肾小球周围包曼氏囊部位，随着肾间质纤维化程度的加重，Decorin的表达量增加并与TGFβ1的表达量呈正相关。第二部分核心蛋白聚糖对TGFβ1诱导的人肾小管上皮细胞转分化及胶原合成的影响目的：探讨Decorin对TGFβ1诱导的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）转分化的影响；观察Decorin对TGFβ1诱导的HK-2细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法：将体外培养的HK-2细胞分为6组：A．阴性对照组；B．10ng／mlTGFβ1组；C．10ng／ml Decorin组；D．100ng～ml Decorin组；E．10ng／ml TGFβ1+10ng／ml Decorin组；F．10ng／ml TGFβ1+100ng／ml Decorin组。培养48h后，倒置显微镜下观察各组细胞的形态学变化。应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测HK-2细胞内α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白、角蛋白、Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平的表达；应用蛋白印迹技术（western-blot）和细胞免疫组化方法观察不同浓度的Decorin对HK-2细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白水平表达变化的影响。结果：（1）A组、C组和D组细胞形态无明显变化，大部分细胞仍为椭圆形；A、C、D三组中，α-SMA、波形蛋白、角蛋白mRNA表达无显著性差异（P＞0.05）。B组HK-2细胞形态发生明显变化，大部分细胞拉长呈梭形，波形蛋白、α-SMA mRNA表达明显提高，角蛋白mRNA表达减少，与A组相比较有显著性差异（P＜0.05）。E组和F组，梭形样细胞明显减少，尤其是F组梭形样细胞减少更明显，波形蛋白、α-SMA mRNA表达有所下降，角蛋白mRNA表达呈上升趋势，与B组相比较有显著性差异（P＜0.05），其中E组和F组两组间亦有显著性差异（P＜0.05）。（2）B组与A相比较，HK-2细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白质的表达量明显增多；加入不同浓度的Decorin后，Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白质的表达与单独TGFβ1组相比有不同程度的减少，且E组和F组相比较，两组间差异显著（P＜0.05）。结论：（1）TGFβ1能明显诱导人肾小管上皮细胞发生转分化；Decorin对TGFβ1诱导的人肾小管上皮细胞转分化具有抑制作用。（2）TGFβ1能促进人肾小管上皮细胞合成Ⅰ、Ⅲ型胶原。（3）Decorin能抑制TGFβ1刺激引起的人肾小管上皮Ⅰ、Ⅲ型胶原合成增加。