以三氮环衍生物为配体的配合物与DNA相互作用的研究

• 作 者: 侍孟璐
• 机 构: 南京大学
• 出 处: 南京大学
• 发表日期: 2008年期
• 关键词: 三氮环衍生物 DNA 配合物 切割作用

小分子化合物与生物大分子相互作用的研究已经成为了化学生物学中重要的研究课题。DNA是生物体中重要的一类生物大分子，对于生命遗传密码的翻译、转录，复制起着非常重要的作用。为了进一步探索和认识DNA的性质、结构、行为、形态，揭开生命的奥秘，人们研究了大量金属配合物与DNA的作用，特别是过渡金属配合物与DNA相互作用的研究已引起了人们的广泛兴趣。　　
本论文以一系列的以三氮环衍生物为配体的配合物为研究对象，采用电子吸收、荧光、CD光谱、黏度测定和凝胶电泳等多周手段研究了它们与DNA之间的相互作用。　　
主要包含如下几方面工作：　　
(1)利用电子吸收光谱、荧光光谱、原二色谱等谱学手段研究了各个配合物与小牛胸腺DNA之间的结合模式。实验结果表明，6种配合物与DNA之间主要以部分嵌插和小沟结合的方式与DNA相互作用。黏度测定实验的结果再次排除了配合物与DNA之间通过经典的嵌插作用结合的可能，并且竞争性结合试剂甲基绿和偏端霉素的使用进一步证明了配合物以小沟结合方式与DNA作用。　　
(2)研究了配合物对DNA的切割作用及影响切割效果的各种因素。结果表示，这六种配合物切割只有在存在双氧水的条件下进行才能显示良好的切割效果，并且都随着配合物浓度增加、反应时间增长，对DNA的切割效率越高。此外，比较各种成分不同的缓冲溶液中的DNA切割的效果，发现在MOPS中的效果明显最差，这是由于MOPS的分子结构决定了它易于与配合物作用，在与DNA竞争结合配合物的过程中占有优势，所以在同等浓度和pH值下，表现出的DNA切割效果较弱。综合这两部分的实验结果，初步推断出配合物与DNA的结合与切割作用之间是有一定关联的。　　
(3)此外，我们还利用多种自由基捕获剂研究了配合物切割DNA的机理，得到以下结论：DNA与配合物反应过程中有双氧水和单线态氧的参与。在此基础上，推测了配合物切割DNA的机理。