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本论文分为两个部分:前列腺素类药物(PGs)的关键中间体Corey lactone的不对称合成及机理研究、抗哮喘药沙美特罗衍生物的合成研究。 第一部分:前列腺素类药物(PGs)的关键中间体Corey lactone的不对称合成及机理研究。 Corey第一次运用Corey lactone成功合成了PGF2α和PGE2，随着有机化学相关理论的发展，虽然有越来越多新颖的合成方法也被相继报道，但其中最成熟的方法还是通过手性中间体Corey lactone来合成前列腺素类物质(PGs)。人们对Corey lactone合成的研究工作也从未间断，其中包含经典的具有降冰片结构的酮经Bayer-Villiger氧化后开环，以及后来发展的运用手性催化剂的不对称合成和以糖等天然产物作为手性原料的合成方法。然而其中最有应用前景的方法还是通过不对称Prins反应来合成Corey lactone。 我们选择以环戊二烯为原料经[2+2]-环加成反应、锌粉还原脱氯、R(+)-α-甲基苄胺拆分、手性保持的Bayer-Villiger反应、以及不对称Prins加成得到Coreylactone的乙酯衍生物、最终水解得到Corey lactone二醇。 我们对锌粉还原脱氯的后处理方式进行改进，选择直接用水与DCM两相萃取的方法，大大缩短了后处理时间，避免了不必要的浪费。同时我们对于拆分点的选择作改进，选择在Bayer-Villiger反应之前拆分，提高了反应收率降低了能耗避免了原料浪费。在拆分过程中我们纠正了相关文献的错误，对手性试剂的选择进行了改正。同时在不对称Prins加成反应中，我们分离出该步副产物(含量～10％)，对其进行了单晶结构表征，测定了其绝对构型。我们发现该副产物空间构型与文献报道并不相符，是其差向异构体。我们提出了相应的反应机理，并通过其对映异构体进行验证，结果符合预期。在水解反应中我们选择上步粗产物不经分离直接在碱性条件下室温水解，反应条件温和，收率较高，同时由于上文所提及的Prins加成副产物在该条件下非常稳定，从而避免了目标产物差向异构体的出现。对于产物的纯化工艺我们也提出了改进，反应液干燥浓干后使用四氢呋喃重结晶，得到纯度较高的白色固体，全路线总收率18.7％。 合成路线中关键的化合物由质谱，核磁，单晶X衍射等表征工作确定了其化学及空间结构。本路线原料简单易得，反应条件温和操作简单，具有很好的工业化价值。 第二部分:抗哮喘药沙美特罗衍生物的合成研究 沙美特罗作为长效长哮喘药物近年来得到广泛的应用，其给药形式为沙美特罗昔萘酸盐，在诸多合成工艺中不可避免的出现了沙美特罗与昔萘酸发生Friedel-Crafts反应的衍生物，作为医药生产中的相关物质，该衍生物需要进行生物毒性测试，同时由于其结构中包含了沙美特罗和昔萘酸的绝大部分活性基团，也同时具有很好的药用潜力，然而目前该化合物的合成方法国内外尚未有文献报道，我们对其进行了研究。 我们尝试了以沙美特罗碱的缩酮保护产物作为原料，经长链仲氨的叔丁氧羰基保护、分子内酯交换反应选择性保护氨基间位的苄羟基、脱缩酮保护、与昔萘酸甲酯的Friedel-Crafts反应再经碱性水解得到目标化合物。 我们对反应路线进行了讨论，选择了保护后的沙美特罗与昔萘酸甲酯反应，避免了二取代物质的生成，提高了反应收率。在氨基间位苄羟基的保护中我们选择利用氨基的Boc保护产物利用分子内酯交换构建了稳定的五元环结构。在Friedel-Crafts反应时我们参照相关文献，并对溶剂量、温度、酸性催化剂等不同反应条件作了考察，大大提高了该步反应收率。经碱性水解后最终得到目标产物。 本路线首次报道了该化合物的研究方法，总收率16.3％。关键中间产物经质谱及核磁验证结构正确。