COX-2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

• 作 者: 肖厚勤
• 机 构: 武汉大学
• 出 处: 武汉大学
• 发表日期: 2005年期
• 关键词: 梗阻性肾病 结缔组织生长因子 环氧合酶-2 转化生长因子β1

　　目的：观察环氧合酶-2(COX-2)在梗阻性肾病大鼠肾组织中的表达及COX-2抑制剂对结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响并探讨其可能的性号传导通路。
　　方法：采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病大鼠模型，并随机分为模型组和治疗组，另设假手术组作对照。治疗组每日给予塞来昔布10mg.Kg-1d-1，模型组、假手术组每日给予等体积的生理盐水于造模前一天至造模后14天灌胃，分别于UUO后3天、7天、14天分批处死，留血标本检测各组大鼠肾功能的变化，逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测COX-2、TGF-β1、CTGF的基因表达，免疫组化技术检测TGF-β1、CTGF、α-SMA、FN的蛋白表达，放免法检测组织内cAMP的水平，分析COX-2与TGF-β1、CTGF之间的调控关系。
　　结果：(1)UUO大鼠随着梗阻时间的延长肾功能受损逐渐加重，病理呈现肾间质增宽，炎症细胞浸润，部分肾小管萎缩及肾小管间质明显纤维化。(2)COX1mRNA的表达在术后无明显改变，而COX2mRNA、TGF-β1mRNA、CTGFmRNA及蛋白的水平术后迅速升高。(3)使用塞来昔布后TGF-β1mRNA及蛋白的水平无明显改变，但CTGFmRNA及蛋白水平下降，肾小管间质纤维化的指标减轻，肾功能改善。(4)UUO大鼠肾组织cAMP的水平下降，塞来昔布使UUO大鼠肾组织cAMP下降程度明显减少。
　　结论：梗阻性肾病大鼠肾组织COX-2表达显著升高，小剂量COX2抑制剂可能通过G蛋白途径激活腺苷酸环化酶上调cAMP水平而抑制TGF-β1下游因子——CTGF的表达，延缓肾间质纤维化。