论文部分内容阅读
目的:子宫内膜异位症(内异症)是指具有生物活性的子宫内膜组织出现在子宫体以外的身体其他部位;子宫腺肌病(腺肌病)是指具有生物活性的子宫内膜组织出现在子宫肌层。作为育龄期妇女的常见病和多发病,其病因和发病机制目前尚不明确。虽为良性疾病,但具有周围浸润、远处转移和种植的恶性行为,血管生成在子宫内膜异位种植的过程中起重要作用。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是已知作用最强的促血管生成因子之一,且研究报道异位子宫内膜组织中VEGF蛋白表达升高,表明VEGF可能在内异症和腺肌病发生过程中起重要作用。VEGF基因上存在多个多态性位点,其中VEGF基因启动子区上游-2578C/A和下游+936C/T单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)已被证明可影响VEGF蛋白表达,且与多种疾病的发生发展相关。本课题采用病例-对照研究探讨了VEGF -2578C/A和+936C/T SNPs与中国北方妇女内异症和腺肌病发病风险的关系。方法:本课题采用病例-对照研究方法,收集344例内异症患者和360例健康对照妇女、174例腺肌病患者和199例健康对照个体的静脉抗凝血5ml,同时记录其病史和个人及家族相关资料。采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法检测VEGF -2578C/A和+936C/T SNPs的基因型频率分布。数据统计分析采用SPSS11.5版软件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)进行分析,P<0.05认为有统计学意义。病例组与对照组的年龄差异行t检验。比较各位点基因型频率的观察值与预期值进行卡方检验,并行Hardy-Weinberg平衡分析。两组间的基因型分布比较采用行×列表χ2检验。以非条件Logistic回归法计算表示相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。采用EH软件分析VEGF -2578C/A和+936C/T基因单体型频率,2LD软件分析连锁不平衡状态。结果:1 VEGF +936C/T SNP的基因型和等位基因频率分布在内异症组和对照组间无显著性差异(χ2=0.140和0.100,P=0.932和0.751)。VEGF -2578C/A SNP的3种基因型频率(C/C、C/A、A/A)在内异症组和对照组中分别是64.8%、32.0%、3.2%和55.6%、36.4%、8.1%,两组比较有显著性差异(χ2=10.8,P=0.004);内异症组的C等位基因频率(80.8%)明显高于对照组(73.8%),两组比较有统计学意义(χ2=9.97,P=0.002);与A/A+C/A基因型比较,C/C基因型显著增加内异症的发病风险( OR=1.47 , 95% CI=1.09-2.00)。2 VEGF +936C/T SNP的基因型和等位基因频率分布在腺肌病组和对照组间无显著性差异(χ2=3.84和3.29,P=0.147和0.070)。VEGF -2578C/A SNP的3种基因型频率(C/C、C/A、A/A)在腺肌病组和对照组中分别是65.5%、29.9%、4.6%和54.8%、35.2%、10.0%,两组比较有显著性差异(χ2=6.26,P=0.044);腺肌病组的C等位基因频率(80.4%)明显高于对照组(72.4%),两组比较有统计学意义(χ2=6.70,P=0.010);与A/A+C/A基因型比较,携带C/C基因型显著增加腺肌病的发病风险(OR=1.57,95% CI=1.03-2.39)。3采用2LD软件分析发现VEGF -2578C/A和+936C/T SNPs间不存在连锁不平衡关系,D′=0.049。结论:1 VEGF +936C/T单核苷酸多态可能与内异位症和腺肌病的发病风险无关。2 VEGF基因启动子区-2578C/A单核苷酸多态可能与中国北方妇女内异位症和腺肌病的发病风险有关,即C/C基因型的携带者可能明显增加内异位症和腺肌病的发病风险。3 VEGF -2578C/A和+936C/T单核苷酸多态间不存在连锁不平衡关系。