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目的:研究静脉血栓栓塞症规范抗凝治疗后部分患者D-二聚体升高的原因,探讨进一步治疗方案及经验。方法:搜集大连医科大学附属第一医院2007年4月~2014年2月收治1778例深静脉血栓栓塞症中,其中8例在规范抗凝治疗后,再次出现D-二聚体持续升高或治疗过程中反复升高,且抗凝无禁忌症的急性肺栓塞患者临床资料,并行肝素持续静脉泵入或低分子肝素加服华法林继续抗凝治疗。结果:1、既往VTE史共有3例,其中3号病例入院前3月外院诊断为PTE,当时行尿激酶溶栓后序贯华法林口服,后未规律监测INR,且期间曾因感染反复应用抗生素治疗;5号病例1个半月前诊断为PTE,后未规律口服华法林及监测INR;8号病例住院前1年曾患PTE,规律抗凝7个月后停用华法林。2、抗凝治疗:8例VTE患者均经静脉应用普通肝素/低分子肝素序贯口服华法林抗凝治疗,其中2号病例因不除外恶性肿瘤所以全程没有应用华法林,而是肝素静脉泵入后换用低分子肝素0.6ml日2次皮下注射;6号病例应用低分子肝素0.4ml日2次皮下注射,序贯华法林口服;其余6例起始均为肝素静脉泵入。普通肝素应用过程中依据APTT值调整剂量,使APTT达到并维持其正常值1.5-2.5倍即35.5-75.5秒,1-3天后加用华法林,起始剂量为2.5-5mg,肝素与华法林重叠使用至少3-5天,监测INR使其维持在2.0-3.0之间。3、治疗过程中凝血指标及D-二聚体及监测:3.13号病例在抗凝后10天内D-二聚体呈下降趋势,同时APTT波动于37.6-59.8秒,治疗第11天停用普通肝素后D-二聚体异常升高(42160ug/L);其余7例患者均为抗凝治疗过程中,血浆D-二聚体升高或无下降趋势,尤其是1号和8号病例APTT达标甚至延长(>150秒)D-二聚体仍持续升高。7例序贯应用华法林患者均在应用华法林1-3天后监测INR陆续达标,波动在2.0-3.0左右。3.2纤维蛋白原(Fib):1号病例自抗凝第3天起后的2周间,Fib出现进行性下降,最低达0.306g/L,此期间监测APTT已达标甚至延长,D二聚体出现升高趋势。4号、6号及7号病例入院期间监测Fib高于正常值,其中6号病例多次监测Fib>7.5g/L。4、后续治疗及病情转归:1号病例自入院第1日起,抗凝治疗的同时行下腔静脉临时滤器置入,加大肝素剂量为原来2倍,同时输血浆补充凝血因子。3号病例肝素和华法林重叠应用3天后停用肝素,D-二聚体出现异常升高,考虑华法林无效可能,继续加用肝素后D二聚体开始出现下降。8号病例住院期间出现发热,血常规示中性粒细胞比例增高(86.21%)后又出现血小板降低(68109/L),同时D-二聚体升高幅度较大(最高达49680ug/L),考虑血栓面积较大继发纤溶亢进、凝血因子及血小板大量消耗、感染等因素所致抗凝不充分,加大肝素剂量为原来1-2倍,同时输血浆补充凝血因子及抗感染对症治疗。5号病例肝素与华法林重叠应用4天后INR达标(2.46),故停用肝素,期间监测D二聚体缓慢升高,入院第9天加用低分子肝素0.6ml日2次皮下注射,D二聚体下降。其余4例患者经规范抗凝治疗后呼吸困难、胸痛及痰中带血等症状均好转或缓解。其中2号病例因抗dsDNA抗体阳性不除外结缔组织病可能所致D二聚体异常升高。4号和6号病例住院期间出现发热、咳黄痰,血常规白细胞数及中性粒比升高,提示感染,应用抗生素治疗后症状好转。结论:1.VTE抗凝过程中,单纯监测APTT或INR等凝血指标达标并不能说明抗凝有效。2、D二聚体异常增高,而监测APTT已达标或明显延长,不代表抗凝药物足量或过量,而提示抗凝不充分可能。3、VTE住院患者需除外其它因素所致D-二聚体异常升高,如感染、心衰、恶性肿瘤等。