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光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是一种光激发的化学疗法。当一定波长的光照射具有光化学活性的物质即光敏剂(PS),便会产生一系列的活性分子(单线态氧),从而影响细胞毒性致使细胞死亡。由于其特异性强,选择性高等优点逐步发展成为第四种肿瘤治疗方法。近年来,PDT作为一种治疗恶性肿瘤的新疗法,已成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域之一。基于同样原理的光动力抗菌化学疗法(photodynamic antimicrobial chemotherapy, PACT)还没有得到广泛发展。PACT主要依赖于光敏剂产生的活性氧物种对周围各种分子,组织,细胞等的氧化损伤,活性氧分子极高的氧化性使其没有特异性的靶目标,PACT的研究和应用已经取得了一定的进展,成为针对细菌,真菌和病毒感染特别是耐药菌感染最有前途的新的治疗方式之一。 静电纺丝是一种借助于静电场作用对聚合物溶液或熔体进行纺丝的过程,它所形成的纤维在10nm至5um范围内直径可控。静电纺丝制成的纤维膜在过滤、电子材料、组织工程支架等方面有广泛的应用。在药物释放领域,与常规的药物递送系统相比,电纺载药纤维具有比表面积高、载药量高、制作成本低、有机溶剂残留少等特点,因而具有优越的应用前景。利用静电纺技术制备的载药纳米纤维膜本质上是一种多功能的手术创面敷料,是结合了药物缓释、靶向治疗、化疗药物、光动力疗法(PDT)、创伤敷料等多种技术的多功能纳米高分子纤维膜。其可以作为手术创口处的创伤敷料用来防止感染、止血,促进手术创口的愈合;通过光纤定向照射无毒高效、简便地去除残余肿瘤细胞,防止肿瘤的复发,达到根治癌症的目的。 本研究采用生物可降解性较好,且生物相容性较好的聚乳酸(PLLA)作为药物的载体,以水溶性较差的光动力药物焦脱镁叶绿酸-a、脱镁叶绿酸-a和紫红素-18以及两种化疗药物甲氨蝶呤和5-氟脲嘧啶为模型药物,配成静电纺溶液;用高压静电纺丝技术将上述混合液制成载药纳米纤维膜;对该纤维膜进行后整理;通过扫描电镜(SEM)、红外光谱(FTIR)、差示扫描量热分析(DSC)和荧光相差显微镜等研究了各种参数对静电纺丝表面形态的影响;分别研究载抗肿瘤药纳米纤维膜对人肝癌细胞、人肺腺癌细胞和人成骨瘤细胞的抑制作用,从而制备具有自主知识产权、生物相容性好,具有定向光动力抗肿瘤功能的载药纳米纤维膜。 此外,本研究采用两种光动力药物血卟啉单甲醚和焦脱镁叶绿酸-a作为模型药物,通过微量稀释法测定菌液的OD值的方法研究不同药物浓度和不同光照强度两个因素对光敏剂药物杀菌抗菌作用的影响。结果显示两种光敏剂均有一定的抑菌效果,且随着药物浓度和光照强度的增加,抑菌效果增强。从而证明光动力抗菌化学疗法成为最具前景的新抗菌疗法之一。