论文部分内容阅读
目的:动态观测恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙肝病毒携带者的临床疗效及其外周血PD-1+CXCR5+CD4+T细胞、可溶性PD-1(sPD-1)水平变化并探讨其临床意义。方法:慢性乙肝病毒携带者治疗组(A组)31例,慢性乙型肝炎患者治疗组(B组)32例,慢性乙肝病毒携带者未治疗组(C组)15例,收集三组观察0周、24周、48周临床资料和外周血标本,流式细胞技术检测PD-1+CXCR5+CD4+T细胞,酶联免疫吸附法检测sPD-1水平。结果:观察0周,A组、C组血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA均显著高于B组;外周血PD-1+CXCR5+CD4+T细胞,B组(4.70%±1.58%)显著高于A组(3.25%±1.01%)和C组(2.77%±0.67%)(P<0.05),A组与C组间无显著差异(P>0.05);外周血sPD-1,B组(1866.62±1472.70pg/mL)显著高于A组(824.86±538.66 pg/mL)和C组(618.19±602.62pg/mL)(P<0.05),A组与C组间无显著差异(P>0.05)。观察24周,血清HBsAg、HBeAg,A组有下降趋势,但A组、C组较基线无显著下降(P>0.05),均显著高于B组(P<0.05);血清HBV DNA,A组、B组较基线均显著下降(P<0.05),均显著低于C组(P<0.05),且A组与B组呈显著差异(P<0.05);外周血PD-1+CXCR5+CD4+T细胞,A组(2.26%±0.55%)、B组(2.09%±0.84%)较基线显著下降(P<0.05),而C组(2.46%±0.77%)无明显变化(P>0.05),组间比较A组与B组,A组与C组均无明显差异(P>0.05);血浆sPD-1水平,A组(510.32±288.57pg/mL)、B组(658.06±432.19pg/mL)较基线显著下降(P<0.05),而C组(587.15±486.26pg/mL)无明显变化(P>0.05),组间比较A组与B组,A组与C组均无明显差异(P>0.05)。观察48周,血清HBsAg,A组、C组较基线无显著下降(P>0.05),均显著高于B组(P<0.05);血清HBeAg,A组、B组较基线均显著下降(P<0.05),但A组显著高于B组(P<0.05),A组与C组无显著差异(P>0.05);血清HBV DNA,A组、B组较基线均显著下降(P<0.05),均显著低于C组(P<0.05),A组与B组无显著差异(P>0.05);外周血PD-1+CXCR5+CD4+T细胞,A组(1.56%±0.73%)、B组(1.32%±0.43%)较基线均显著下降(P<0.05),均显著低于C组(2.64%±0.85%)(P<0.05),A组与B组无显著差异;外周血sPD-1,A组(289.05±215.86pg/mL)、B组(236.01±173.92pg/mL)较基线均显著下降(P<0.05),均显著低于C组(650.34±598.46pg/mL)(P<0.05),A组与B组无显著差异(P>0.05)。相关性分析结果:观察48周时A组,PD-1+CXCR5+CD4+T细胞下降水平与HBsAg变化无相关性(r=0.166,P=0.382>0.05),与HBeAg下降水平呈正相关(r=0.376,P=0.04<0.05),与HBV DNA下降水平无相关性(r=0.285,P=0.127>0.05);sPD-1下降水平与HBsAg变化无相关性(r=0.311,P=0.115>0.05),与HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关(r值分别为0.598、0.384,P值均<0.05)。观察48周时B组,PD-1+CXCR5+CD4+T细胞、sPD-1下降水平与HBsAg、HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关(r值略,P值均<0.05)。结论:HBeAg阳性慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗48周乙肝病毒复制与表达均受到显著抑制,不仅与恩替卡韦治疗有关,而且与sPD-1参与的免疫学机制有关;且HBeAg的表达抑制与PD-1+CXCR5+CD4+T细胞数量减少和/或活性降低有关。慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗48周,乙肝病毒复制和表达水平均显著降低,与PD-1+CXCR5+CD4+T细胞和sPD-1参与的免疫学机制有关。