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多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指一种药物作用于肿瘤使之产生耐药性后，除了对该药物产生耐药性以外，该肿瘤对多种其他的抗肿瘤药物也具有了交叉的耐药性。这些产生交叉耐药性的抗肿瘤要需是该肿瘤细胞不曾接触过的，其结构和作用机制也可能完全不同于之前接触过的药物。 肿瘤细胞上的P-糖蛋白高表达引起的多药耐药是肿瘤多药耐药的主要机制之一。维拉帕米的类似物1416已被体内和体外实验证实具有P-糖蛋白抑制剂的功能，并且具有较低的钙拮抗作用，从而对心血管系统的副作用较小。 本文研究了1416对映异构体在P-糖蛋白抑制作用和钙拮抗作用两个方面的差异性，希望可以找到一个逆转肿瘤多药耐药效果更好，对心血管系统的副作用更小的新型P-糖蛋白抑制药物。 在1416对映异构体对P-糖蛋白抑制作用的比较方面，进行了裸鼠体内实验和多药耐药肿瘤细胞株的体外实验。 体外实验采用了抑制剂（D-1416、L-1416、消旋1416以及维拉帕米）和细胞毒药物（硫酸长春碱或紫杉醇）联合用药来逆转多药耐药细胞株:人慢性髓系白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM和人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR的耐药性实验，以及P-糖蛋白抑制剂增加荧光染料罗丹明123的胞/内积累实验，实验结果显示，D-1416、L-1416和消旋的1416均对K562/ADM细胞和MCF-7/ADR的多药耐药具有显著的逆转作用，并且D-1416在体外具有比L-1416更好的P-糖蛋白抑制效果。 体内实验采用了抑制剂（D-1416、L-1416、消旋1416以及维拉帕米）和细胞毒药物（硫酸长春碱）联用逆转裸鼠体内多药耐药肿瘤S180的耐药性实验，结果显示，D-1416和L-1416均对裸鼠体内多药耐药肿瘤S180具有显著的逆转作用，两者的效果无显著差异。在给药过程中，裸鼠的体重未发生明显减轻。 在1416对映异构体对钙拮抗作用的比较方面，采用了在K562细胞上抑制剂（D-1416、L-1416、消旋1416以及维拉帕米）添加后，引起荧光探针Fura-2/AM的荧光波长变化的方法，结果显示，L-1416具有比D-1416更小的钙拮抗作用，提示其心血管副作用更小。 综上所述，L-1416在体内具有比D-1416更低的钙拮抗作用以及类似的p-gp抑制作用。但是体外的D-1416的p-gP抑制作用比L-1416更好，这可能与体内的代谢和组织分布情况等多种因素有关，尚需要进一步的实验验证。