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目的:探讨高血压病血栓前状态与高血压病中医证型的相关性及白蒺藜有效组分防治高血压病血栓前状态的作用及其机制。
方法: (1)观察120例高血压病患者血浆Ang Ⅱ、PRA、PAI-1、t-PA、vWF和CD62p的变化,其中肝肾阴虚型23例、肝阳上亢型35例、肾阳虚衰型4例、痰湿内阻24例、瘀血内停34例,并与20例正常人比较,探讨高血压病血栓前状态与高血压病中医证型的相关性。(2)通过白蒺藜有效组分(脑心多泰胶囊)+雅施达(治疗组)和雅施达(对照组)对62例阳亢血瘀型高血压病患者的干预,其中治疗组30例,对照组32例,观察患者服药前后临床症状、血压、血浆Ang Ⅱ、PRA、PAI-1、t-PA、vWF和CD62p的变化,探讨白蒺藜有效组分(脑心多泰胶囊)防治高血压病血栓前状态的作用及其机制。(3)32只SHR随机分成白蒺藜有效组分组、卡托普利组、白蒺藜有效组分+卡托普利组、SHR模型组,每组8只,正常对照WKY组8只。通过观察各组大鼠灌服药物或生理盐水8周后血浆Ang Ⅱ水平、主动脉内膜厚度、中膜厚度和内膜厚度/中膜厚度比值及主动脉AT1、ERK1、vWF、CD62pmRNA和蛋白及PAI-1蛋白表达的变化,进一步探讨白蒺藜有效组分防治高血压病血栓前状态的作用及其机制。
结果:
(1)高血压病患者血浆Ang Ⅱ、PRA、PAI-1、vWF和CD62p的水平较正常人升高,均有显著性差异(P<0.05),而血浆t-PA水平无显著性差异(P>0.05)。
(2)除肾阳虚衰型因例数太少,不纳入统计外,其他各证型高血压病患者血浆AngⅡ、PRA与正常对照组比较,肝阳上亢、肝肾阴虚组均升高,均有显著性差异(P<0.05);痰湿内阻、瘀血内停组与正常对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。血浆Ang Ⅱ、PRA变化趋势:肝阳上亢型>肝肾阴虚型>瘀血内停型>痰湿内阻型>正常对照组。其他各证型高血压病患者血浆PAI-1、vWF、CD62p与正常对照组比较均升高,均有显著性差异(P<0.05);血浆PAI-1、vWF、CD62p变化趋势:瘀血内停型>肝阳上亢型>痰湿内阻型、肝肾阴虚型>正常对照组。
(3)白蒺藜有效组分(脑心多泰胶囊)+雅施达有降低阳亢血瘀型高血压病患者血压,改善其头晕、急躁易怒、胸闷、胸痛等临床症状及降低血浆Ang Ⅱ、PRA、vWF、CD62p)、PAI-1水平,功效优于雅施达,均有显著性差异(P<0.05)。
(4) SHR模型组与正常对照组WKY比较,SHR模型组血压升高,血浆Ang Ⅱ升高,主动脉内膜增厚,中膜增厚,内膜厚度/中膜厚度比值增大,主动脉AT1、ERK1、vWF、CD62pmRNA和蛋白及PAI-1蛋白表达增加,均有显著性差异(P<0.05),而心率的变化无显著性差异(P>0.05)。
(5)白蒺藜有效组分、卡托普利、白蒺藜有效组分+卡托普利均可降低SHR血压,降低血浆AngⅡ水平,减轻内膜增厚,降低内膜厚度/中膜厚度比值,降低主动脉AT1、ERK1、vWF、CD62pmRNA和蛋白及PAI-1蛋白表达,与SHR模型组比较均有显著性差异(P<0.05);白蒺藜有效组分、卡托普利、白蒺藜有效组分+卡托普利对SHR中膜增厚、心率均无影响,无显著性差异(P>0.05)。白蒺藜有效组分、卡托普利、白蒺藜有效组分+卡托普利三者比较降低血浆Ang Ⅱ、减轻内膜增厚,降低内膜厚度/中膜厚度比值,降低vWF蛋白、CD62pmRNA和蛋白的表达无显著性差异(P>0.05)。白蒺藜有效组分+卡托普利降压效果和降低主动脉AT1、ERK1、vWFmRNA和AT1、ERK1、PAI-1蛋白表达均优于卡托普利,有显著性差异(P<0.05);白蒺藜有效组分降压效果不如卡托普利,但其降低主动脉AT1、ERK1mRNA和蛋白、vWFmRNA和PAI-1蛋白表达均优于卡托普利,有显著性差异(P<0.05);白蒺藜有效组分+卡托普利降压效果和降低主动PAI-1蛋白表达均优于白蒺藜有效组分,有显著性差异(P<0.05)。
结论:(1)高血压病存在PTS。(2)瘀血内停型高血压病患者PTS指标vWF、CD62p、PAI-1水平显著升高,显示血瘀与血栓前状态有关。肝阳上亢型高血压病患者Ang Ⅱ、PRA较其它证型有升高的趋势,提示肝阳上亢可能与RAS系统激活有关。(3)白蒺藜有效组分(脑心多泰胶囊)+雅施达降低阳亢血瘀型高血压病患者血压,改善临床症状及PTS,功效优于雅施达。(4)SHR也存在PTS,白蒺藜有效组分降低血浆AngⅡ水平,减轻内膜增厚,降低内膜厚度/中膜厚度比值,降压效果虽不如卡托普利,但其降低主动脉AT1、ERK1mRNA和蛋白、vWFmRNA和PAI-1蛋白表达均优于卡托普利。(5)单用白蒺藜有效组分或与卡托普利或雅施达通过改善内皮功能、血小板活化和纤溶功能来改善高血压PTS,通过Ang Ⅱ/ERK/PAI-1信号途径改善纤溶功能。(6)白蒺藜有效组分可防治高血压病PTS,与ACEI类药合用较单用ACEI类药更有效控制血压、保护靶器官。