【摘 要】
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[目的]研究各种影响神经发育的因素的复杂交互作用,制备精神分裂症的多重打击动物模型。
[方法]80只Sprague-Dawley大鼠依据以下三种打击手段随机分为8组(2×2×2):1.出
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[目的]研究各种影响神经发育的因素的复杂交互作用,制备精神分裂症的多重打击动物模型。
[方法]80只Sprague-Dawley大鼠依据以下三种打击手段随机分为8组(2×2×2):1.出生后3-10天时连续8天、每天3小时的多次母婴分离(第一重打击)；2.出生后49-56天时连续6天的条件回避训练(第二重打击)；3.出生后49-56天时,紧随于每天条件回避训练之后的苯环己哌啶给药(第三重打击,3.O毫克/公斤)。在青少年后期(出生后41-43天)和成年早期(出生后62-63天)分别测定了惊反射的前脉冲抑制(PPI)。采用自青少年期至成年期的％PPI变化量作为指标评价感觉运动门控功能的发育成熟进程。
[结果]母婴分离、条件回避训练和PCP给药对感觉运动门控功能的发育存在复杂的三相交互作用(F(1,71)=6.517,p=0.013)。母婴分离造成未经条件回避训练及未予PCP给药大鼠的PPI缺失(t(17)=2.120-2.298,P=0.035-0.049)。条件回避训练对非母婴分离组大鼠PPI的影响无统计学差异(F(1,35)=0.028,p=0.867),但是能恢复母婴分离导致的PPI缺失(F(1,36)=4.298,p=0.045)。这种恢复作用又被PCP给药所阻碍(F(1,36)=7.990,p=0.008)。这三种影响发育进程的打击手段也造成大鼠行为学、情绪上及学习功能的异常。
[结论]联合应用早期发育干预手段、后期应激和/或扰乱神经发育进程的药物处理,能够影响感觉运动门控功能的正常发育,得到与精神分裂症相关的动物模型。
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