在大鼠实验性脑出血中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达与脑水肿关系的研究

来源 :浙江大学医学院 浙江大学医学部 浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qiyongde
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背景趋化因子已被证明在出血性疾病的白细胞浸润中起重要作用。最近,在实验性蛛网膜下腔出血(SAH)和大脑中动脉闭塞(MCAO)模型中,可观察到单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达增加,其浸润的白细胞可诱导组织损伤。然而,MCP-1在大鼠脑出血后脑水肿中的作用仍未被探索。本研究描述了MCP-1在脑出血(ICH)模型中的表达并探讨MCP-1与脑水肿的相关性。方法雄性SD大鼠共167只随机分为7组:对照组;2小时组;6小时组;12小时组;1天组;3天组;7天组。对照组大鼠予同侧基底节(IBG)生理盐水注射,其他老鼠予同侧基底节(IBG)自体血注射并于脑出血后2小时(h),6小时(h),12小时(h),1天(d),3天(d)和7天(d)断头取脑。检测同侧基底节(IBG)、对侧基底节(CBG)和小脑(C)的脑水含量。用酶联免疫吸附试验(ELISA)、Western blot(WB)、RT-PCR检测MCP-1蛋白和mRNA的表达情况。具体实验方案如附图所示。结果IBG脑水含量在ICH后2h为78.702±0.065%,6h为79.305±0.139%,12h为80.425±0.409%,1d为81.355±0.425%,3d为82.598±0.311%,7d为80.625±0.512%,表明脑水含量在ICH后3d时达峰值。ICH后MCP-1蛋白表达升高并于12h后在血液中达峰浓度(155.855±29.407 pg/ml),6h后在CSF中达峰浓度(594.068±14.440 pg/ml),12h后在IBG中达峰浓度(371.458±12.324 ng/g组织湿重),统计学分析显示,这一结果与WB和RT-PCR的结果相符合。相关性分析显示在大鼠ICH模型中,MCP-1表达与ICH后早期(12h前)脑水肿的发展强相关。结论我们的研究描述了在实验性ICH模型中,血液、CSF和IBG中MCP-1表达的时间变化。局部MCP-1峰浓度足够高以发挥其生物学效应,并且MCP-1在出血性大脑中确实与炎症反应和早期脑水肿发展相关。目前证据也支持不同时间MCP-1的产生与随后浸润白细胞亚型变化可能相关。
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