论文部分内容阅读
我们前期研究发现，在Lewis肺癌小鼠模型中，疟原虫感染有抗肿瘤作用，通过抑制血管生成和抑制肿瘤免疫应答来实现的。Exosomes是细胞外膜泡，在细胞与细胞间通讯中起作用。在病原体感染宿主时，exosomes也发挥重要作用。但是，目前还不清楚疟原虫感染宿主所产生的exosomes是否能够抑制肿瘤血管生成。因此，我们选用Lewis肺癌小鼠模型作为研究对象，希望回答这一科学问题并阐明其中的部分分子机理。Exosomes从感染疟原虫小鼠血浆中获得。体内实验发现，瘤内注射疟原虫感染小鼠血浆exosomes，发现Lewis肺癌小鼠肿瘤被显著抑制。在体外，我们用疟原虫感染小鼠血浆exosomes与血管内皮细胞共培养，发现内皮细胞迁移能力和管腔形成能力被抑制，而且还发现内皮细胞VEGFR2表达被抑制。我们在疟原虫感染小鼠血浆exosomes中发现，微小RNA(microRNA)16/322/497/17表达水平显著升高。在体外过表达这四个miRNA能够显著抑制内皮细胞VEGFR2表达和管腔形成能力。但是加入miR16/322/497/17抑制剂能减轻其抑制效应。在疟原虫感染小鼠血浆exosomes中加入miRNAs抑制剂也得到相同效果。这些结果使得我们从一个新的角度认识疟原虫感染对肺癌血管生成的抑制关系。