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乙酰甲喹(mequindox)，化学名为3-甲基-2-乙酰基-喹噁啉-N1，N4-二氧化物。是由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最早合成的国家一类新兽药，仅在我国批准作为畜禽抗菌剂使用。兽医临床上广泛用于仔猪黄痢、白痢、猪痢疾及禽大肠杆菌病等疾病的防治。乙酰甲喹具有较强的遗传毒性（涂宏刚，2007），目前关于其在动物体内吸收、分布、代谢和排泄等方面的报道较少(刘迎春，2010;刘兆颖，2010)。本文主要研究内容包括：乙酰甲喹在猪体内代谢物结构鉴定；乙酰甲喹及其主要代谢物在猪体内的药动学特征；乙酰甲喹及其主要代谢物在猪各组织、体液的分布及残留消除；乙酰甲喹及其主要代谢物在猪尿液和粪便中的排泄。
1、乙酰甲喹在猪血浆中代谢物结构鉴定
建立了乙酰甲喹在猪血浆中的检测方法，利用液相色谱-电喷雾-线性离子阱/傅立叶变换静电场轨道阱高分辨质谱(LC-ESI-LTQ-FT-Orbitrap-MS)鉴定猪血浆中乙酰甲喹代谢物的结构。猪静注给药乙酰甲喹(20 mg/kg体重)后，前腔静脉采血，待分析血浆用乙腈沉淀蛋白后高效液相色谱-电喷雾-线性离子阱/傅立叶变换静电场轨道阱高分辨质谱仪分析检测。用Mass FrontierTM6.0分子预测软件预测乙酰甲喹可能的碎裂方式及其可能的碎片离子质量数，采用MetWorks代谢物鉴定软件对质谱数据进行处理，Xcalibur2.0.7软件分析线性离子阱质谱仪测得的质谱图。根据分子量以及多级质谱的碎片离子数据，结合体内代谢反应规律，对其代谢物进行结构鉴定，最终鉴定出14种乙酰甲喹代谢物，根据推断的乙酰甲喹代谢物结构式分析，乙酰甲喹在动物体内的代谢方式有还原、氧化、水解、脱乙酰基。
2、乙酰甲喹及其主要代谢物在猪体内的药动学特征
研究了乙酰甲喹及其两种主要代谢物M1、M2在猪体内的药动学过程。9头健康杜长大三元杂交猪随机分为3组，采用3x3交叉试验设计，各组动物分别单剂量静注、肌注与内服给药乙酰甲喹（10mg/kg体重），洗药期为一周。采用HPLC法测定乙酰甲喹及其代谢物M1、M2的血药浓度。结果表明，猪静注、肌注、内服给乙酰甲喹后，乙酰甲喹的药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为：4.88±1.54、4.18±0.76、1.01±0.40μg·h/mL;M1的药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为36.93±17.50、48.25±20.82、48.83±20.71μg·h/mL;M2的药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为5.16±1.94、4.88±2.21、5.54±2.23μg·h/mL。猪静注、肌注、内服给乙酰甲喹后，乙酰甲喹的消除半衰期分别为：0.84±0.35、0.50±0.25、1.64h±1.17h；M1的消除半衰期分别：7.57±3.93、6.30±3.00、5.59±1.93h；M2的消除半衰期分别为9.56±6.00、5.94±2.54、16.25±10.27h。肌注与内服给药后乙酰甲喹生物利用度(F)分别为：98.11±0.51％与25.40±0.23%。静注给药后乙酰甲喹稳态分布容积(Vss)为1.70±1.13L/kg，体清除率(CLB)为2.28±0.93L/h/kg。肌注与内服给药后，乙酰甲喹的峰浓度(Cmax)分别为6.96±3.23，0.75±0.45μg/mL;M1的峰浓度(Cmax)分别为6.61±1.56、6.90±1.52μg/mL;M2的峰浓度(Cmax)分别为0.78±0.25、0.60±0.20μg/mL，相应的乙酰甲喹达峰时间(Tmax)分别为：0.15±0.11、0.40±0.34h；M1达峰时间(Tmax)分别为1.61±0.41、1.57±0.65h；M2达峰时间（Tmax）分别为1.30±0.60、2.00±1.54h。结果表明，乙酰甲喹在猪体内代谢快，代谢产物多，与原药相比代谢物具有更高的峰浓度与药时曲线下面积。
3、乙酰甲喹及其主要代谢物在猪组织体液中的分布及残留消除
35头健康杜长大三元杂交猪，口服乙酰甲喹10mg/kg体重，每天两次，连用3天，最后一次给药后的6h，12h，24h(1d)，72h(3d)，120h(5d)，168h(7d)，分别宰杀一组动物，各组动物分别采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、肌肉、皮脂、小肠、胆汁等样品。各组织脏器经二氯甲烷正己烷和5%三氯乙酸提取之后过Strata-X固相萃取小柱净化，洗脱液经氮气吹干，30%甲醇水复溶后过0.22μm有机滤膜并上LC/MS/MS检测。结果表明乙酰甲喹在猪体内代谢广泛，代谢物在主要脏器均有分布，除胃、小肠和胆汁之外其他组织检测不到乙酰甲喹原形药物，给药后6h各组织之间代谢物的种类与数量差异较大，此时肝脏中含量最高的代谢物是M10，胃中主要代谢物为M2，其他组织器官包括肾脏、肌肉、心脏、脾脏、肺脏、皮脂和小肠等代谢物M1的含量最高。乙酰甲喹代谢物在猪组织器官中消除迅速，给药后第3天各脏器中代谢物含量己显著降低，个别代谢物浓度已低于定量限，给药后第7天大部分代谢物已经无法检出。
4、乙酰甲喹代谢物在猪尿液和粪便中的排泄
10头健康杜长大三元杂交猪，单剂量口服乙酰甲喹10mg/kg体重，给药后动物全部装入代谢笼中并收集尿液与粪便。动物口服乙酰甲喹后第3、6、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132h分别测量收集到的尿液总体积与粪便总质量并取10mL尿液与部分粪便样品待测。尿液经甲醇沉淀杂质、高速离心后过0.22μm有机滤膜并上LC-MS-MS检测；粪便样品经体积比为1:1的二氯甲烷/乙腈提取、漩涡、超声、离心后上清液用氮气吹干，经30%甲醇水复溶后过0.22μm有机滤膜并上LC/MS/MS检测。给药后6～12h粪便中浓度最大的代谢物是M10，其他代谢物含量较低；给药后0～3h的猪尿液中，除M5外其他代谢物均有检出，其中代谢物M2的排出量最高，其次是代谢物M1。尿中代谢物M1和M2的排泄量均在给药后3～6h达到最高，尿液中代谢物在给药后96h内已大部分排出体外，在96～120h，120～132h仅有微量代谢物排出，最终以乙酰甲喹计，从尿中回收到的药物有18.78%。粪便中在各时间段代谢物M10的排出量均高于其他代谢物且在24～48h的粪便中达到排出高峰。M3仅在6～48h的粪便中有微量的检出，最终从粪便中排出体外的代谢物以乙酰甲喹计有0.54%。