基于前瞻性队列分析抑郁症与常见慢性病发生及死亡风险的关联性

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过去几十年我国经济的飞速发展、人们生活方式的剧烈变化以及社会人口的加速老龄化导致了包括心血管疾病、糖尿病、癌症等慢性非传染性疾病的患病人口激增,同时也给我国带来巨大的社会经济负担。在多种慢性疾病的危险因素中,以往被忽略的精神卫生问题也逐渐引起了人们的重视。抑郁症是最为常见的精神卫生问题之一。全球疾病负担研究显示,抑郁症已成为我国伤残调整生命年(Disability adjusted life years)增加的第四大原因。部分国外的研究结果显示,抑郁症与糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的发病风险升高和不良生存结局之间存在紧密的联系。但目前的研究在研究设计、样本来源、调查质量控制、混杂因素控制等诸多方面存在不足;同时,国内关于抑郁症在常见慢性疾病发生发展及其预后中的所起作用的研究也很少。因此,在实验设计更好、样本量更大、调查质量更高的前瞻性队列中研究中国人群中抑郁症与常见慢性疾病发生发展及其预后的关系变得尤为迫切与重要。因此,本研究以设计良好、调查质量较高、混杂因素信息收集较全面的中国成人大型前瞻性队列为基础,分析了抑郁症与中国成人中2型糖尿病发病、心血管疾病死亡及全因死亡风险的关系,以期为我国人群中抑郁症和常见慢性疾病的防控策略的完善提供依据。第一部分抑郁症与2型糖尿病发病风险的关联性研究:基于中国慢性病前瞻性研究的分析目的:抑郁症是全球疾病负担的重要来源,先前在西方人群进行的研究表明抑郁症与糖尿病发病风险增加显著相关。本研究旨在前瞻性地评估中国人群中抑郁症与2型糖尿病发病风险之间的关系。方法:本研究使用的是中国慢性病前瞻性研究(China Kadoorie Biobank,CKB)截止到2013年的数据库。本研究在排除了基线患有糖尿病、冠心病(coronary heart disease,CHD)、中风、癌症的参与者之后,共纳入了461213名研究对象,并从基线(2004-2008年)调查开始随访到2013年12月31日。基线调查时,过去一年的抑郁症状态用优化后的中文简版复合国际诊断访谈表(Composite International Diagnostic Interview Short-Form,CIDI-SF)来评估。本研究中将对抑郁症筛查问题的回答为“是”但又达不到抑郁症诊断标准的研究对象定义为仅有抑郁症状人群。新发2型糖尿病患者的信息是通过当地疾病登记处和国家健康保险数据库来获取的。本研究中,在校正可能的混杂因素之后,使用Cox比例风险回归模型计算风险比(hazard ratio,HR)和95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:本研究在3291908人年的随访时间中,一共发现了8784名新发2型糖尿病患者。研究结果显示患有抑郁症的人群中新发2型糖尿病的发病率(3.36/1000人年)显著高于普通人群(2.66/1000人年);在校正可能的混杂因素之后,抑郁症与2型糖尿病发病显著正相关,其HR(95%CI)为1.31(1.04-1.66)。与没有抑郁症状的人群相比,仅有抑郁症状人群和患有抑郁症的人群的HR(95%CI)分别是1.19(1.05-1.35)和1.32(1.05-1.68)。根据年龄、性别和BMI进行分层分析后,抑郁症与糖尿病之间的关联没有显著变化。在敏感性分析中,我们在校正了各种潜在的混杂因素的同时分别排除了随访前两年内确诊2型糖尿病的患者、排除了基线精神紊乱的患者、排除了患有精神紊乱的患者和神经衰弱症患者,结果发现抑郁症和2型糖尿病发病风险之间的关联虽然有稍微的减弱,但没有显著的差别,其效应值分别为1.31(95%CI,1.02-1.70)、1.32(95%CI,1.04-1.68)、1.27(95%CI,0.99-1.64)。此外,在分析中纳入基线患有癌症、CHD和中风的患者时,两者间仍然存在显著性关联(HR,1.34;95%CI,1.07-1.67)。结论:在中国成年人群的大型前瞻性队列研究中,抑郁症与2型糖尿病风险的增加显著相关,且两者之间这种关联可能存在剂量反应关系。第二部分中国成年人群中抑郁症和全因死亡和心血管疾病死亡的关联性研究目的:抑郁症与全球疾病负担的增加和西方人群的死亡风险增加都显著相关。本研究旨在中国成年人群中分析抑郁症是否为全因死亡和心血管疾病死亡的危险因素。方法:本研究从2004年6月1日到2016年12月31日前瞻性地追踪了中国慢性病前瞻性研究中30-79岁的成年人群,从2008年9月1日到2016年12月31日前瞻性地追踪了东风同济队列(Dongfeng-Tongji,DFTJ)中的32-104岁的成年人群。中国慢性病前瞻性研究和东风同济队列中分别使用CIDI-SF问卷和源于CIDI-SF问卷的7个抑郁症状问卷来评估参与者的抑郁症状况。本研究采用多变量校正的Cox比例风险回归模型来计算风险比(HR)和相应的95%可信区间(95%CI),以评估抑郁症与死亡风险之间的关系。在最终模型中的协变量包括社会经济学特征、生活方式、个人和家庭成员的诊疗状况。结果:在中国慢性病前瞻性研究的512712位被调查者中(年龄,均数±标准差,52±10.7岁;302509[59.0%]位女性)随访到44065例全因死亡病例,其中有18273例为心血管疾病死亡病例。在东风同济队列的26298位被调查者中(年龄,均数±标准差,63.6±7.8岁;14508[55.2%]位女性)随访到2571例全因死亡病例,其中有1013例为心血管疾病死亡病例。在校正多种混杂因素后,抑郁症与全因死亡风险(CKB队列:HR,1.32[95%CI,1.20-1.46];P<0.001;DFTJ队列:HR,1.17[95%CI,1.06-1.29];P=0.002)和心血管疾病死亡风险(CKB队列:HR,1.22[95%CI,1.04-1.44];P=0.02;DFTJ队列:HR,1.32[95%CI,1.14-1.54];P<0.001)的增加显著相关。两个队列中,在男性中抑郁症与全因死亡(CKB队列:HR,1.53[95%CI,1.32-1.76];DFTJ队列:HR,1.24[95%CI,1.10-1.41])和心血管疾病死亡(CKB队列:HR,1.39[95%CI,1.10-1.76];DFTJ队列:HR,1.49[95%CI,1.23-1.80])的增加显著相关,而在女性中,抑郁症仅在CKB队列中与全因死亡风险增加相关(CKB队列:HR,1.19[95%CI,1.03-1.37])。结论:在中国成年人群中,抑郁症与全因死亡和心血管疾病死亡风险的增加相关,这种关联在男性中更显著。本研究的发现支持将抑郁症管理作为中国预防早死特别是心血管疾病策略的一部分。
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