Arid1a在胃癌组织中的表达和突变

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目的:了解Arid1a在胃癌组织中的表达和突变。方法:收集2006年至2010年间同济医学院附属协和医院病理科术前病理诊断为胃癌,术后诊断为胃癌的标本166例,并收集癌旁正常胃粘膜组织154例,166例胃癌病人术前均未行放化疗,并进行随访,随访时间为7个月到5年。使用免疫组织化学染色方法检测定Arid1a蛋白在胃癌中表达。提取组织RNA,采用实时定量聚合酶链反应方法测组织中mRNA的表达。通过提取组织DNA,检测各组织中Arid1a基因在胃癌中突变情况。结果:免疫组织化学检测结果中发现Arid1a在癌旁正常组织的缺失表达率为7.80%,低于胃癌组织的24.10%,差异有统计学意义(P<0.01);并且,Arid1a的缺失表达与肿瘤的分化程度(P=0.0169),有无淋巴结转移(P=0.0345),肿瘤浸润深度(P<0.0001)和TNM分期(P<0.0001)相关;定量聚合酶链反应检测结果发现癌旁正常组织中Arid1a的相对表达也要高于胃癌组织;在生存分析中发现,Arid1a缺失表达的患者的中位生存期要低于阳性表达患者(P=0.036)。在随机选取的50例胃癌标本中,有6例胃癌标本检测出突变,突变率为12%。结论:Arid1a在正常组织中缺失表达率低,而在胃癌组织中缺失表达率高。当肿瘤的分化程度越低,有淋巴结转移,肿瘤浸润深度越深和TNM分期越晚,Arid1a的缺失表达越高,并且发现Arid1a的缺失表达提示对预后不利。因此,Arid1a基因作为抑癌基因参与胃癌的发生和发展。而且随机选取的50例胃癌标本中检测组织中Arid1a基因,有6例胃癌标本检测出突变,突变率为12%。比国外文献报道10%要高,这可能与种族及测序方法以及随机选取标本的概率有关。另外, Arid1a突变率与缺失表达率不同,提示可能存在其他的途径引起Arid1a的缺失,例如甲基化等。
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