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本文收集了5个弥漫性掌跖角化病的家系，采用不同的方法来克隆其致病基因，并对相关的突变进行了初步功能研究。
首先，应用基因组扫描对三个常染色体显性弥漫性掌跖角化病家系的致病基因进行定位，选择17q12-q21和12q11-q14这两个区间的微卫星标记对三个家系进行了基因组扫描与连锁分析。对五个常染色体显性弥漫性掌跖角化病家系的KRT9、KRT16、KRT1基因进行突变检测后，推测出KRT9基因的N160S，A176P，L167S，R162Q和KRT1基因的L437P可能是分别导致5个家系发生弥漫性掌跖角化病的原因，其中，KRT9基因的A176P和KRT1基因的L437P为尚未被国际基因突变数据库报道的新突变。最后，对KRT9基因突变体的构建和表达进行了分析，得出结论：KRT9的四个突变N160S，R162Q，L167S，A176P破坏了角蛋白中间丝的正常网状结构，可能是导致临床发生弥漫性掌跖角化病的主要原因。