【摘 要】
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转录因子在多种细胞功能中担任了重要角色,包括细胞生长、增殖、调亡和细胞内的信号转导。人们已经鉴定了几个大的转录因子家族。在哺乳动物中,锌指蛋白是最庞大的家族。研究
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转录因子在多种细胞功能中担任了重要角色,包括细胞生长、增殖、调亡和细胞内的信号转导。人们已经鉴定了几个大的转录因子家族。在哺乳动物中,锌指蛋白是最庞大的家族。研究表明,锌指因子能调节多种在心脏表达的基因。为了研究与心脏发育和心脏疾病相关的基因,我们从人类胚胎心脏cDNA文库中分离并鉴定了一个新的锌指基因,经国际基因命名委员会批准命名为ZNF641。ZNF641定位在染色体12q13.11区带,含一个KRAB-A框和5个C2H2型锌指。其cDNA全长4906个碱基,含一个1317碱基的开放阅读框,编码一个由438个氨基酸组成,分子量为49.5 kDa的蛋白。Northern杂交分析表明ZNF641在成人组织中广泛表达,其中,在骨骼肌组织有高度表达,在心脏、肝脏和胰腺中有中度表达,在大脑,肾脏和肺中没有表达。通过构建增强型绿色荧光蛋白与ZNF641融合基因的真核表达载体,转染COS-7细胞系,瞬时表达后用荧光显微镜观察ZNF641融合蛋白的活细胞定位及表达,证明ZNF641蛋白在细胞核和细胞质中均有表达。报告基因分析证明ZNF641是一个转录激活因子,结构域分段分析表明ZNF641的KRAB-A框和C2H2锌指之间的连接部分（linker）是其转录激活的关键序列,可能是一个新的转录激活子。ZNF641在COS-7细胞中过表达能激活转录因子AP-1与SRE的活性,这两种因子是MAPK信号途径介导的重要因子,说明ZNF641蛋白可能在MAPK信号途径中作为激活因子介导细胞功能。综合该基因的结构和表达特征,我们初步得出结论认为:ZNF641是参与多种人类胚胎器官发生
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