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研究目的：建立大鼠球结膜滤过泡模型，局部注入携带TIMP-2（tissueinhibitorsofMetalloproteinase-2,TIMP-2）基因的腺病毒，观察MMP-2(Matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)动态变化及滤过泡的形态学变化。
方法：健康成年雄性SD大鼠132只。随机选取6只作为正常对照组，其余126只大鼠作为实验组，并随机分为生理盐水组、空质粒组、腺病毒组，右眼行前房引流管植入术，成功建立结膜滤过泡模型，分别注射1μL的0.9%生理盐水、空白腺病毒载体、携带TIMP-2基因的腺病毒载体于滤过泡中央。术后观察术眼一般情况、滤过泡的形成情况，分别于术后1d、3d、5d、7d、14d、21d、28d每组处死6只大鼠：其中随机选取4只大鼠取右眼正常结膜及结膜下组织，1只用于HE染色3只用于westernblot检测；剩余2只大鼠取右眼完整眼球行免疫荧光检测。观察各时间点MMP-2的表达情况
结果：1.所有术眼在术后第1天均能形成不同程度隆起明显的滤过泡。生理盐水组、空质粒组、腺病毒组滤过泡维持时间分别为5-15、5-16、6-17天，平均生存时间分别是10、10.5、11.5天；2.HE染色发现:相比空质粒组，腺病毒组滤过术区基质沉积较少、成纤维细胞增生迁移延迟，致密胶原纤维沉积较少；3.Westernblot结果显示：腺病毒组MMP-2在术后3天、5天MMP-2表达轻度升高，同一时间点蛋白含量低于生理盐水组及空质粒组差异，具有显著统计学意义（P＜0.01）。术后7天MMP-2开始表达增加，至术后14天达峰值，随后逐渐降低至术后28天。在术后14天达峰值后，术后21天、术后28天蛋白表达均高于同一时间点的生理盐水组与空质粒组，差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。4.免疫荧光组化结果显示：MMP-2在正常结膜组织上皮层可见较弱阳性表达，固有层基本无表达。滤过术后7天，空质粒组滤过泡结膜组织上皮层、固有层均可见到强阳性表达；腺病毒组在滤过泡结膜组织上皮层、固有层呈弱阳性表达。
结论：在大鼠结膜下组织创伤修复过程中，外源性的TIMP-2抑制了MMP-2的表达，MMP-2与TIMP-2两因子的平衡状态被打破，MMP-2升高至峰值时间延长，延迟了瘢痕化进程。
方法：健康成年雄性SD大鼠132只。随机选取6只作为正常对照组，其余126只大鼠作为实验组，并随机分为生理盐水组、空质粒组、腺病毒组，右眼行前房引流管植入术，成功建立结膜滤过泡模型，分别注射1μL的0.9%生理盐水、空白腺病毒载体、携带TIMP-2基因的腺病毒载体于滤过泡中央。术后观察术眼一般情况、滤过泡的形成情况，分别于术后1d、3d、5d、7d、14d、21d、28d每组处死6只大鼠：其中随机选取4只大鼠取右眼正常结膜及结膜下组织，1只用于HE染色3只用于westernblot检测；剩余2只大鼠取右眼完整眼球行免疫荧光检测。观察各时间点MMP-2的表达情况
结果：1.所有术眼在术后第1天均能形成不同程度隆起明显的滤过泡。生理盐水组、空质粒组、腺病毒组滤过泡维持时间分别为5-15、5-16、6-17天，平均生存时间分别是10、10.5、11.5天；2.HE染色发现:相比空质粒组，腺病毒组滤过术区基质沉积较少、成纤维细胞增生迁移延迟，致密胶原纤维沉积较少；3.Westernblot结果显示：腺病毒组MMP-2在术后3天、5天MMP-2表达轻度升高，同一时间点蛋白含量低于生理盐水组及空质粒组差异，具有显著统计学意义（P＜0.01）。术后7天MMP-2开始表达增加，至术后14天达峰值，随后逐渐降低至术后28天。在术后14天达峰值后，术后21天、术后28天蛋白表达均高于同一时间点的生理盐水组与空质粒组，差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。4.免疫荧光组化结果显示：MMP-2在正常结膜组织上皮层可见较弱阳性表达，固有层基本无表达。滤过术后7天，空质粒组滤过泡结膜组织上皮层、固有层均可见到强阳性表达；腺病毒组在滤过泡结膜组织上皮层、固有层呈弱阳性表达。
结论：在大鼠结膜下组织创伤修复过程中，外源性的TIMP-2抑制了MMP-2的表达，MMP-2与TIMP-2两因子的平衡状态被打破，MMP-2升高至峰值时间延长，延迟了瘢痕化进程。