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研究背景及目的
近年来，与欧美等发达国家相比，我国冠状动脉粥样硬化性心脏病发病率呈明显上升趋势，特别是CHD急症急性心肌梗死(acute myocardial infarction ,AMI)死亡率总体仍近似指数增长，经皮冠状动脉内支架植入术(primary percutaneous coronary intervention, PCI)能够有效地开通AMI的罪犯血管，目前已经成为AMI心肌再灌注治疗的首选策略。不容忽视的是，CHD与AMI药物的选择对于患者生存率的提高至关重要，目前，高选择性β1受体阻滞剂被广泛推荐用于CHD与AMI的一线用药，是预防和治疗CHD与AMI的基石。目前临床上应用比较广泛的β1受体阻滞剂主要包括琥珀酸美托洛尔缓释片和富马酸比索洛尔片。然而，因不同β1受体阻滞剂药物分子结构，药代动力学和个体基因多态性的差异的不同导致不同高选择性β1受体阻滞剂对于急性心肌梗死临床有效性和安全性亦有所区别。如何选择不同的高选择性β1受体阻滞剂，国外许多观察性研究和荟萃分析的结果是矛盾的，所以临床上仍然需要大量的随机临床试验或者观察性研究来评估不同的高选择性β1受体阻滞剂治疗在当前临床实践中的作用。本研究旨在进一步探究比索洛尔与美托洛尔对急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者临床疗效的不同以及CYP2D6*10基因多态性研究。
方法
1、利用流行病学方法，回顾性地分析120例急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者。两组患者均按指南治疗。根据患者口服β1受体阻滞剂类型的不同，分为比索洛尔组(n＝60)和美托洛尔组(n＝60)。分析两组一般基线资料，对两组患者进行为期12个月的随访，观察和比较两组终点事件、西雅图心绞痛评分量表、心脏超声、6分钟步行实验、心率以及心率变异性的差异。
2、根据CYP2D6*10基因型的不同，分为CC组、CT组和TT组。分析三组冠心病患者一般基线资料，对三组患者进行为期1周的随访，观察和比较三组美托洛尔血药浓度、血压及心率的差异。
3、根据CYP2D6*10基因型的不同，分为CC组、CT组和TT组。分析三组冠心病患者一般基线资料，对三组患者进行为期1周的随访，观察和比较三组比索洛尔血药浓度、血压及心率的差异。
结果
1、经过统计学分析，两组患者临床基线资料无统计学差异(P＞0.05)，随访3个月，西雅图心绞痛评分量表结果提示，比索洛尔组较美托洛尔组改善心绞痛发作频率和心绞痛稳定性有统计学意义(P＜0.05)；心脏超声结果提示，比索洛尔组较美托洛尔组改善LVEDV、LVEF有统计学意义(P＜0.05)；心率结果提示，比索洛尔组较美托洛尔组改善最快心率、平均心率有统计学意义(P＜0.05)，且比索洛尔组平均心率≤65bpm所占比例更高(P＜0.05)；心率变异性结果提示，比索洛尔组较美托洛尔组改善心率变异性有统计学意义(P＜0.05)。随访12个月，两组患者主要心血管不良事件无统计学差异(P＞0.05)。
2、经过统计学分析，三组患者临床基线资料无统计学差异(P＞0.05)，观察1周，CC型患者、CT型患者以及TT型患者所测得的美托洛尔的血药浓度以TT型最高，CC型最低，CT型居中，三者两两相比均具有显著差异(P＜0.05)。三种基因类型间舒张压有显著差异(P＜0.05)。
3、经过统计学分析，三组患者临床基线资料无统计学差异(P＞0.05)，观察1周，CC型患者、CT型患者以及TT型患者所测得的比索洛尔的血药浓度间舒张压、收缩压以及心率控制情况均无显著差异(P＞0.05)。
结论
1、相对于美托洛尔，比索洛尔可以更加有效地降低急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者心率，提高心率变异性，改善心脏功能。
2、CYP2D6*10基因多态性可以影响冠心病患者中美托洛尔血药浓度，并且与舒张压之间的差异有关。CYP2D6*10基因多态性与冠心病患者中比索洛尔血药浓度、血压、心率无关。
近年来，与欧美等发达国家相比，我国冠状动脉粥样硬化性心脏病发病率呈明显上升趋势，特别是CHD急症急性心肌梗死(acute myocardial infarction ,AMI)死亡率总体仍近似指数增长，经皮冠状动脉内支架植入术(primary percutaneous coronary intervention, PCI)能够有效地开通AMI的罪犯血管，目前已经成为AMI心肌再灌注治疗的首选策略。不容忽视的是，CHD与AMI药物的选择对于患者生存率的提高至关重要，目前，高选择性β1受体阻滞剂被广泛推荐用于CHD与AMI的一线用药，是预防和治疗CHD与AMI的基石。目前临床上应用比较广泛的β1受体阻滞剂主要包括琥珀酸美托洛尔缓释片和富马酸比索洛尔片。然而，因不同β1受体阻滞剂药物分子结构，药代动力学和个体基因多态性的差异的不同导致不同高选择性β1受体阻滞剂对于急性心肌梗死临床有效性和安全性亦有所区别。如何选择不同的高选择性β1受体阻滞剂，国外许多观察性研究和荟萃分析的结果是矛盾的，所以临床上仍然需要大量的随机临床试验或者观察性研究来评估不同的高选择性β1受体阻滞剂治疗在当前临床实践中的作用。本研究旨在进一步探究比索洛尔与美托洛尔对急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者临床疗效的不同以及CYP2D6*10基因多态性研究。
方法
1、利用流行病学方法，回顾性地分析120例急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者。两组患者均按指南治疗。根据患者口服β1受体阻滞剂类型的不同，分为比索洛尔组(n＝60)和美托洛尔组(n＝60)。分析两组一般基线资料，对两组患者进行为期12个月的随访，观察和比较两组终点事件、西雅图心绞痛评分量表、心脏超声、6分钟步行实验、心率以及心率变异性的差异。
2、根据CYP2D6*10基因型的不同，分为CC组、CT组和TT组。分析三组冠心病患者一般基线资料，对三组患者进行为期1周的随访，观察和比较三组美托洛尔血药浓度、血压及心率的差异。
3、根据CYP2D6*10基因型的不同，分为CC组、CT组和TT组。分析三组冠心病患者一般基线资料，对三组患者进行为期1周的随访，观察和比较三组比索洛尔血药浓度、血压及心率的差异。
结果
1、经过统计学分析，两组患者临床基线资料无统计学差异(P＞0.05)，随访3个月，西雅图心绞痛评分量表结果提示，比索洛尔组较美托洛尔组改善心绞痛发作频率和心绞痛稳定性有统计学意义(P＜0.05)；心脏超声结果提示，比索洛尔组较美托洛尔组改善LVEDV、LVEF有统计学意义(P＜0.05)；心率结果提示，比索洛尔组较美托洛尔组改善最快心率、平均心率有统计学意义(P＜0.05)，且比索洛尔组平均心率≤65bpm所占比例更高(P＜0.05)；心率变异性结果提示，比索洛尔组较美托洛尔组改善心率变异性有统计学意义(P＜0.05)。随访12个月，两组患者主要心血管不良事件无统计学差异(P＞0.05)。
2、经过统计学分析，三组患者临床基线资料无统计学差异(P＞0.05)，观察1周，CC型患者、CT型患者以及TT型患者所测得的美托洛尔的血药浓度以TT型最高，CC型最低，CT型居中，三者两两相比均具有显著差异(P＜0.05)。三种基因类型间舒张压有显著差异(P＜0.05)。
3、经过统计学分析，三组患者临床基线资料无统计学差异(P＞0.05)，观察1周，CC型患者、CT型患者以及TT型患者所测得的比索洛尔的血药浓度间舒张压、收缩压以及心率控制情况均无显著差异(P＞0.05)。
结论
1、相对于美托洛尔，比索洛尔可以更加有效地降低急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者心率，提高心率变异性，改善心脏功能。
2、CYP2D6*10基因多态性可以影响冠心病患者中美托洛尔血药浓度，并且与舒张压之间的差异有关。CYP2D6*10基因多态性与冠心病患者中比索洛尔血药浓度、血压、心率无关。