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化疗在肿瘤治疗中具有重要地位，其最主要的障碍之一即肿瘤细胞对药物耐受性的出现，前期的蛋白质组学研究中已经发现，人慢性髓细胞白血病对Gleevec耐药细胞系K562/G01中蛋白酶体(proteasome)高表达。
目的：本研究旨在研究proteasome与人慢性粒细胞白血病细胞对Gleevec产生耐药之间的关系，及其对细胞调亡的影响。
方法：采用MTT方法检测Gleevec在敏感K562和耐药株K562/G01细胞中细胞毒作用差异，检测其耐药倍数；WesternBlotting、免疫共沉淀和共聚焦显微镜方法研究proteasome对IkappaBalpha和NF-κB的影响；用siRNA技术，研究proteasome在K562/G01细胞发生耐药中的作用及其与调亡的相互关系。
结果：使用MTT方法证明了Gleevec在敏感细胞K562和耐药细胞K562/G01中细胞毒作用存在差异，证实了K562/G01细胞耐药倍数11倍；应用RT-PCR及WesternBlotting方法分别在mRNA及蛋白水平证明K562/G01细胞中bcr/abl表达及酪氨酸激酶活性上调；蛋白质组学研究发现proteasome在K562/G01细胞中表达高于敏感细胞，提示proteasome可能参与Gleevec诱导的白血病细胞耐药；应用RNA干扰技术将细胞中proteasome基因沉默后，K562/G01细胞的增殖速度减慢，同时对Gleevec介导的细胞毒作用更加敏感；共聚焦显微镜观察到proteasome基因沉默之后细胞中NF-κB聚集在细胞核周围的胞浆中，而核内的分布减少。
结论：Gleevec耐药细胞K562/G01与敏感细胞K562相比，一方面融合基因bcr/abl及其编码的蛋白产物Bcr/Abl的表达和酪氨酸激酶活性升高；另一方面，二者的蛋白表达图谱存在显著差异，其中蛋白酶体(proteasome)参与了Gleevec诱导的人慢性粒细胞白血病耐药。耐药细胞中proteasome高表达，proteasome通过降解IkappaBalpha而激活NF-κB，使其转位至核内，引起基因转录，产生抗调亡蛋白，产生肿瘤耐药。