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【目的】研究α3神经型尼古丁受体(nAChR)基因表达水平变化后与α-淀粉样蛋白前体蛋白(?-Amyloid protein precursor，APP)代谢相关的α-分泌酶、γ-分泌酶和Notch通路的相关信号分子水平的变化，探讨α3 nAChR神经保护作用机制及在阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)的发病机制中的作用。 【方法】α3 nAChR基因沉默 SH-SY5Y细胞株由课题组保存；用50μmol/L的尼古丁(Nicotine)处理 SH-SY5Y上调细胞α3 nAChR基因表达；用Real-time PCR法和蛋白免疫印迹(Western Blotting)法分别测定细胞中α-分泌酶相关基因：金属蛋白酶(A Disinterring and metalloproteinase，ADAM10)，γ-分泌酶相关基因：早老素(Presenilin，PS)和单过性跨膜蛋白(Nicastrin，NCT)以及 Notch信号通路信号分子 Notch1和Hes1在 mRNA和蛋白表达水平的变化；并用终浓度为1μmol/L的β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)处理培养的SH-SY5Y细胞和α3 nAChR基因沉默细胞48 h，用 Real-time PCR法和蛋白免疫印迹(Western Blotting)法分别测定细胞中 Notch信号通路信号分子 Notch1和Hes1在 mRNA和蛋白表达水平的变化。 【结果】稳定转染的细胞株的α3 nAChR的表达在 mRNA和蛋白水平分别降低了91％和87%；而用50μmol/L Nicotine处理 SH-SY5Y细胞α3 nAChR的表达在 mRNA和蛋白质的表达水平分别升高了393%和201%；α3 nAChR基因沉默组的细胞中 ADAM10在 mRNA和蛋白的表达水平分别降低了95%和82%，PS mRNA和蛋白的表达水平分别降低了121%和82%，NCT mRNA和蛋白的表达水平分别降低了111%和92%；在α3 nAChR水平增加的SH-SY5Y细胞中，ADAM10在 mRNA和蛋白的表达分别升高了201%和400%；PS mRNA和蛋白的表达水平分别升高了42%和45%，NCT mRNA和蛋白的表达水平分别升高了26%和800%。α3 nAChR沉默组细胞中 Notch信号通路节点分子 Notch1在 mRNA和蛋白的表达水平分别降低了35%和93%，Hes1在 mRNA和蛋白的表达水平分别降低了23%和85%； 在α3 nAChR水平增加组的细胞中 Notch1在 mRNA和蛋白的表达水平分别升高了32%和95%，Hes1在 mRNA和蛋白的表达水平分别升高了22%和105%。用终浓度为1μmol/L的Aβ1-42处理培养的SH-SY5Y细胞和α3 nAChR沉默组细胞后，在处理过的SH-SY5Y细胞 Notch1及 Hes1水平均明显升高，α3 nAChR沉默组细胞经 Aβ1-42处理后，Notch1及 Hes1水平的升高更加明显。 【结论】α3 nAChR可能通过改变 APP代谢途径中α-分泌酶和γ-分泌酶的表达来调节 Aβ水平的变化；可能通过改变细胞内部γ-分泌酶的变化来改变Notch信号通路的变化，影响细胞的功能；α3 nAChR基因沉默可能会增加Aβ1-42对细胞的毒性；α3 nAChR在老年性痴呆发病中可能具有一定的神经保护作用。