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癌性厌食恶液质是一种进行性消瘦综合征，在超过60％的晚期肿瘤病人中存在，而在胃癌病人中的发生率尤高。主要症状有厌食、早饱、肌弱、消瘦等，体重下降是其最明显也是最重要的结果，往往这些病人并非死于肿瘤本身而是死于严重的体重下降。除了直接导致患者死亡以外，它最主要的危害在于极大的影响了患者机体的功能与生活质量。目前临床上往往将体重下降超过一定程度的恶性肿瘤病人即诊断为患有癌性恶液质。这种综合征的发病机制目前仍不明确，但现在认为，癌性厌食恶液质的主要原因包括三分方面即：肿瘤释放的某些因子、机体对肿瘤的免疫与炎症反应以及前两者所引起的神经内分泌变化，主要包括脂肪或蛋白质动员因子、各种细胞因子和激素水平的变化。而他们所导致的直接后果便是厌食与代谢改变，最终导致癌性恶液质的发生。
近年来发现神经内分泌紊乱在诸如高血压、冠心病、肥胖、严重感染、心源性恶液质等疾病的发病机制中起重要作用，众多针对此类靶点的药物已广泛用于临床且疗效显著，所以目前有关癌性恶液质状态下神经内分泌紊乱的研究已成为热点。
与机体能量代谢控制相关的激素可以简单的分为两大类，即合成/分解激素和食欲调控激素，前者主要包括胰岛素、胰高血糖素、生长激素-胰岛素样生长因子（IGF）系统、糖皮质激素和睾酮等，后者主要包括胰岛素、瘦素及新近发现的ghrelin，两者之间虽有部分作用的重叠，但各有侧重，前者主要控制能量代谢而
后者主要控制能量的摄入。现在认为癌性恶液质状态下的神经内分泌紊乱可能表现为合成激素的低下或抵抗以及分解激素的亢进，而食欲调控激素的变化尚不清楚。因此，本研究的目的在于明确胃肠道肿瘤（胃癌及结直肠癌）体重下降病人合成／分解激素和食欲调控激素系统的变化，及其在癌性恶液质发生机制中所起的作用，并进一步分析影响神经内分泌系统的相关因素。 第一部分 胃肠道恶性肿瘤体重下降病人合成／分解激素水平的变化
我们选取了118例胃肠道肿瘤患者，其中胃癌88例，结直肠癌30例，73例患者接受根治性手术，45例因局部侵犯或远处转移而无法手术或行姑息性手术。按较病前体重下降的百分比将患者分为两组：1个月以内体重下降>5％；3个月内体重下降>7．5％；6个月内体重下降>10％的患者归入体重下降组，其余患者归入非体重下降组，每组各59例，另取24例健康成人为对照组。测定晨起空腹血清胰岛素、胰高血糖素、生长激素、胰岛素样生长因子-I及皮质醇水平。
结果显示：1）与对照组相比，体重下降及非体重下降组胃癌病人均表现出随BMI下降而增高的GH水平（1.36、1.01vs．0.32ng／ml，p=0.001、0.047）及下降的log IGF-I／GH值（2．55、2.66 vs．3.00，p=0．002、0.022），体重下降组IGF-I水平显著高于非体重下降组（223．74ng／ml vs．182.81ng／ml，p=0．012）；而结直肠癌体重下降病人显示出GH抵抗的特征：高GH（0.71ng／ml vs．0.32ng／ml，p=0.016）、低IGF-I趋势（164.18 vs．183.24ng／ml，p＝0.127）及低log IGF-I／GH（2.54 vs．2.99，p=0.005）。2）无论是否出现体重下降，胃癌及结直肠癌病人的胰高血糖素水平与对照组相比均无显著差异；胃癌病人胰岛素水平显著下降（体重下降组，P=0.025；
非体重下降组，P＝0.017），而结直肠癌病人胰岛素水平与对照组无显著差异（体重下降组：P＝0.191；非体重下降组，P＝0.132）。胰高血糖素/胰岛素比值在胃癌病人中显著上升（体重下降组，P＝0.047；非体重下降组，P＝0.052）：而此值在结直肠癌病人中无显著改变（体重下降组，P＝0.815；非体重下降组，P＝0.607）。3）胃癌及结直肠癌病人的血清皮质醇水平与对照组之间均无显著差异。 第二部分 胃肠道恶性肿瘤体重下降病人食欲调控激素水平的变化
118例患者（病例选择及分组同第一部分）及测定了晨起空腹血清瘦素水平。78例患者（胃癌58例，结直肠癌20例，其中31例归入体重下降组）测定了晨起空腹血清ghrelin水平。24例对照者（同第一部分）测定了上述三种激素水平。
结果显示：1）胰岛素水平变化见第一部分。2）体重下降组及非体重下降组胃癌病人血清瘦素水平均显著下降（3.64±1.38μg/1和4.63±2.68μg/l vs.6.27±3.42μg/1，P＜0.05和P＝0.003），而两组之间无显著差异（P＝0.217）。结直肠癌体重下降病人瘦素水平亦较对照组显著下降（4.26±1.69μg/l，P＝-0.043），而非体重下降组与对照组之间无差异（p＝0.129）。3）尽管胃癌体重下降组ghrelin水平最高（12.73±11.46pg/ml），但胃癌及结直肠癌病人无论是否出现体重下降，其ghrelin水平与对照组均无显著差异。
第三部分 胃肠道恶性肿瘤体重下降病人激素水平变化的影响因素
测定以上两部分入选病人及对照者急性相反应蛋白（CRP）以及机体组成（多频生物电阻抗法）。27例接受根治性手术的病人（胃癌16例，结直肠癌11例）在术后3个月复查上述各项指标：接受血ghrelin检测的病人中有21例（胃癌14
例，结直肠癌7例）在根治性手术后3个月复查了血清ghrelin水平。 结果显示：1）GH-IGF-I轴的影响因素：根治性手术后，胃癌病人GH和IGF-I随体重下降而升高，与术前的变化相似，表明激素水平的变化并不受荷瘤状态的影响；结直肠癌恶液质病人术后BMI（p＝0.63）、GH（p＝0.128）水平及log IGF-I/GH值（p＝0.41）均无明显变化，而IGF-I水平显著升高（200.49 ng/ml vs.141.91ng/ml，p＝0.046），表明生长激素抵抗得以逆转。2）瘦素水平的影响因素：使用体脂百分比进行校正后，两组胃癌病人瘦素水平亦较对照组显著下降（体重下降组：P＝0.004，非体重下降组：P＝0.018）。多元回归分析表明体脂百分比（SC＝0.631，P＜0.05）、生长激素（SC＝-0.244，P＝0.005）和胰岛素（SC＝0.201，P＝0.020）是胃癌病人瘦素水平的独立相关因素。3）全胃切除术后血清ghrelin水平有显著的下降趋势（4.03 pg/ml Vs.13.88 pg/ml，p＝0.063）：远端胃次全切除术后仅有轻度下降的趋势（6.55 pg/ml Vs.9.76 pg/ml，p＝0.128）；而结直肠癌根治术前后ghrelin水平无明显变化（7.94 pg/ml Vs.10.11 pg/ml，p＝0.499）。而胃癌所在部位并没有影响血清ghrelin水平（11.484-10.31 pg/ml Vs.10.564-8.01 pg/ml，p＝0.966）。
结论
本研究表明：胃癌病人GH-IGF-I轴表现出对体重下降的适应性变化，但结直肠癌恶液质病人则表现出由肿瘤本身所致的获得性生长激素抵抗，可为根治性手术所纠正；胰高血糖素/胰岛素比值在胃癌病人中显著上升表明胃癌病人可能处于合成分解失衡状态；胃肠道肿瘤病人食欲调控激素系统主要表现出对于体重下降的适应性变化，且而胃癌病人的瘦素水平受到了明显的抑制，除机体脂肪群
消耗以外，其长期慢性的低胰岛素、高GH状态抑制了瘦素的分泌，表明瘦素的分泌受到激素网络的调控；虽然胃肠道肿瘤病人的营养状态及胃癌所在部位对血ghrelin水平并无影响，但不同胃肠道手术后血ghrelin的变化再次证实胃底是ghrelin的主要分泌部位。 综上所述，不同肿瘤相关体重下降病人存在不同的神经内分泌改变，说明不同肿瘤所致的癌性恶液质病因各不相同，治疗必需个体化。