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背景与目的: 脑卒中在全世界疾病死因比例中居心肌梗死和癌症之后,位列第三位,同时在世界大多数地区也是后天性残疾的主要病因。在中国,脑卒中的平均发病率为236.6/10万,平均死亡率为124.5/10万。每年有超过100万人死于脑卒中。脑卒中的高发病率、高致残率、高死亡率以及高复发率,给患者、家庭和社会造成了沉重的经济负担。 脑卒中主要包括两类:脑梗塞和脑出血。前者是因为脑供血动脉的闭塞、狭窄、血粘度增高、严重动脉硬化及不明原因的血管炎性病变所导致的脑血栓以及脑栓塞等;后者主要是由于动脉瘤、动静脉畸形以及高血压等导致的动脉破裂。 近年来,载脂蛋白B(apoB)被越来越多的用作致动脉粥样硬化的标志物,而载脂蛋白A1(apoA1)则被用作抗动脉粥样硬化的标志物。两者水平比值(载脂蛋白B/A1, apoB/A1)反映了进入动脉管壁内胆固醇与逆转运回肝脏胆固醇的相对平衡,也就是潜在的致动脉粥样硬化脂蛋白同抗动脉粥样硬化脂蛋白之间的相对平衡。动脉粥样硬化与脑卒中的关系非常密切。目前关于载脂蛋白B、A1与新发脑卒中关系的研究结果尚存在不一致性,主要存在于不同脑卒中亚型和不同地区、人群之间。本研究旨在通过 meta分析结合病例对照研究的方法系统性地描述apoB、apoA1及apoB/A1比值与新发脑卒中发病风险的关系。 方法: 检索Pubmed和Embase数据库截止至2013年5月31日发表的关于载脂蛋白B、A1及其比值同新发脑卒中关系的文献。最终纳入11篇文献,包括7个病例对照研究和4个队列研究,样本量为222,397,病例数为10,002。我们采用 Dersimonian-Laird随机效应模型计算合并的相对危险度(RR)及95%置信区间(CI)。采用Egger回归法判断是否存在发表偏倚。采用亚组分析对存在异质性的结果进行分析,讨论其异质性的来源。所有的统计分析用Stata12.0(StataCorp, College Station, TX, USA)完成。 在此基础上,采用病例对照的研究方法,收集2011年5月至2013年12月期间就诊于汕头大学医学院第二附属医院和潮南民生医院新发脑卒中患者为病例,共1013例,包括519例脑梗塞和494例脑出血,收集没有脑卒中病史和冠心病史的社区人群为对照,共1029例。收集研究对象流行病学资料和生化指标资料。新发脑卒中和载脂蛋白关系强度的分析采用非条件Logistic回归分析,以是否患有脑梗塞或脑出血为应变量,血脂各成分为自变量,计算校正潜在混杂因素后的血脂每变化1个标准差水平的优势比(OR)及其95%CI。双侧检验P<0.05有统计学意义。统计分析采用IBM SPSS20.0统计软件完成。 结果: 1、Meta分析结果显示,载脂蛋白A1(apoA1)与新发脑卒中关系的研究共纳入9篇文献,包括6个队列研究和3个病例对照研究,通过对上三分位与下三分位apoA1水平的比较,合并的相对危险度(RR)值分别是0.86(95%CI,0.79-0.94)和0.68(95%CI,0.47-0.99)。载脂蛋白B(apoB)与新发脑卒中关系的研究共纳入8篇文献,包括6个队列研究和2个病例对照研究,合并的RR值分别是1.21(95%CI,1.06-1.38)和1.09(95%CI,0.85-1.39)。载脂蛋白B/A1(apoB/A1)比值与新发脑卒中关系的研究共纳入6篇文献,包括3个队列研究和3个病例对照研究,得到合并的RR值分别是1.24(95%CI,1.09-1.41)和1.97(95%CI,0.94-4.11)。异质性分析显示apoA1、apoB、apoB/A1比值与新发脑卒中关系的meta分析均存在显著异质性。Egger回归法显示不存在发表偏倚。亚组分析表明与研究水平相关的特征如性别、卒中亚型能够解释异质性的来源。 2、病例对照研究结果表明,apoB(OR,1.33;95% CI,1.18-1.48)、apoB/A1(OR,1.78;95%CI,1.53-2.07)水平升高,apoA1(OR,0.83;95%CI,0.74-0.92)水平降低与新发脑梗塞的发病风险相关;apoA1(OR,1.37;95%CI,1.06-1.78)水平升高与脑出血的发病风险相关,未发现apoB与apoB/A1与脑出血有关。 结论: 1、Meta分析和病例对照研究均显示 apoB水平增高、apoB/A1比值增高、apoA1水平降低与脑梗塞发病风险的增加有关。 2、Meta分析未发现载脂蛋白与脑出血发病风险有关,但病例对照研究中却显示apoA1水平升高可能增加脑出血的发病风险。 3、不同地区、不同人群、不同性别、不同年龄组间,apoB、apoA1、apoB/A1与脑梗塞和脑出血关系呈现差异性。