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目的：研究乙肝后肝硬化肝肾阴虚、湿热内蕴证的尿液代谢模式及相应的差异代谢物，以期阐释乙肝后肝硬化肝肾阴虚、湿热内蕴证的证候生物学基础，以及尿液代谢物组在Child-Pugh肝功能分级之间的变化及意义。
方法：以男性健康人（31例）与乙肝后肝硬化肝肾阴虚（33例）、湿热内蕴证(30例)患者为研究对象，临床采集四诊信息、理化检查、血液、尿液样本；使用全自动生化分析仪检测血常规、肝功能、肾功能、血脂等生化指标；使用气相色谱/质谱联用（Gaschromatography/massspectrometry，GC/MS）和超高效液相色谱/飞行时间质谱联用(Ultra Performance Liquid chromatography time-of-flight mass spectrometry，UPLC/TOF-MS)技术，建立健康人与乙肝后肝硬化患者尿液代谢指纹轮廓谱，运用PLS-DA、OPLS-DA模式识别进行多维统计分析，获取尿液样本中代谢物（组）表达信息，分别从肝肾阴虚、湿热内蕴二种证型和Chi1d-Pugh肝功能A、B、C三级两个层次，分析乙肝后肝硬化尿液差异代谢物的变化规律及特征。
结果：共获得38种乙肝后肝硬化尿液差异代谢物。PLS-DA、OPLS-DA模式识别分析结果显示，乙肝后肝硬化患者与健康人之间，乙肝后肝硬化不同肝功能分级患者之间，乙肝后硬化肝肾阴虚证患者与健康人之间，湿热内蕴证患者与健康人之间，以及肝肾阴虚证与湿热内蕴证之间均存在显著差异。
38种差异代谢物中，戊烯二酸(2-pentendioic acid)、柠檬酸(citric acid)代谢异常仅见于肝肾阴虚证；苏氨酸（threonine）、脯氨酸(proline)、α-氨基丁酸（α-aminobutyric acid）、马尿酸(hippurate)、3，4-二羟基苯乙酸(3，4-Dihydroxyphenylacetic acid)、吡啶-4-羧酸(4-pyridinecarboxylic acid)代谢异常仅见于湿热内蕴证。其余20种差异代谢物，在肝肾阴虚和湿热内蕴证患者中的变化趋势相同，其中皮酮四醇-3-葡糖苷酸(Cortolone-3-glucuronide)、甘氨熊去氧胆酸(Glycoursodeoxycholic acid)、L-天门冬氨酰-4-磷酸盐(L-Aspartyl-4-phosphate)在二种证型之间存在显著差异，与血液Alb、TBiL、APOA-1含量变化存在一定相关性，湿热内蕴证表现出比肝肾阴虚证更为严重的代谢改变。
有7种尿液代谢物（alpha-hydroxyhippuric acid，tyrosine-betaxanthin，3-hydroxyisovaleric acid, Canavaninosuccinate, Estrone，3a,7b,12a-Trihydroxyoxocholanyl-Glycine, Glycoursodeoxycholic acid）在Child-Pugh肝功能A、B、C三级之间存在显著的变化规律，分别反映出机体氨基酸代谢、肠道菌群代谢、胆汁酸代谢、激素代谢异常。
结论：尿液代谢物能够反映出肝肾阴虚、湿热内蕴二种证型以及Child-Pugh肝功能不同分级之间存在聚类差别。尿液代谢物组变化是乙肝后肝硬化肝肾阴虚、湿热内蕴证候分类的重要生物学基础，
尿液中存在反映乙肝后肝硬化疾病相关的共性差异代谢物和反映肝肾阴虚、湿热内蕴二种证型相关的特质性差异代谢物。乙肝后肝硬化的共性代谢特征为：激素代谢、氨基酸代谢、胆汁酸代谢、肠道菌群代谢、能量代谢紊乱，其肝肾阴虚证的代谢特征主要表现为能量代谢紊乱更为显著；湿热内蕴证的代谢特征主要表现为肠道菌群代谢、多巴胺代谢、维生素代谢紊乱更为显著。
乙肝后肝硬化Child-Pugh肝功能A、B、C三级之间的代谢变化规律表现为：随着肝功能状态的不断恶化，机体氨基酸代谢、肠道菌群代谢、胆汁酸代谢、激素代谢紊乱逐级加重，进一步深入研究可为肝硬化肝功能分级提供新的诊断指标。