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本文从以下几个部分展开论述： 第一部分:N端脑钠肽前体水平和心衰患者血压及其变异性的关系 目的： NT-proBNP是一个非活性的氨基酸片段，是由脑钠肽原(proBNP)裂解而来，许多研究已经证明NT-proBNP与心衰患者预后有着密切的关系;血压变异性(Blood Pressure Variability, BPV)是指血压波动的程度，可用一定时间内血压测量值的标准差或变异系数表示。在一般人群中，BPV是心血管病死亡的危险因素。本部分研究旨在分析中重度射血分数正常心衰(Heart Failure Patients withPreserved Left Ventricular Ejection Fraction，HFpEF)患者血压(Blood Pressure，BP)、BPV和血清NT-proBNP水平的相关性，并从与心衰患者预后密切相关的NT-proBNP着手，探讨BP、BPV和中重度HFpEF患者心衰状态的关系。 方法： 选取2014年3月至2016年7月在中国医学科学院阜外医院进行动态血压监测且纽约心功能分级(New York Heart Association Classification，NYHA)为Ⅲ、Ⅳ级的心衰病人，纳入的研究对象共72例，其中男性56例，女性16例，采用电化学发光免疫法测定其血清NT-proBNP含量，并用动态血压监测仪获取患者24小时动态血压信息，分析血清NT-proBNP水平与BP、BPV的关系。 结果： (1)将患者按照NT-proBNP水平的四分数进行分组后，不同组间收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和舒张压变异性(DBPV)的差异具有显著的统计学意义(P＜0.05)，且SBP、DBP和DBPV随着NT-proBNP水平的升高而降低。(2)NT-proBNP（对数转换值）水平与SBP、DBP和DBPV呈线性负相关。(3)调整性别、年龄、体质指数(BMI)、是否具有高血压病史后，NT-proBNP转换值和SBP、DBP和DBPV的线性关系依然存在(P＜0.05)。 结论： SBP、DBP和DBPV与中重度HFpEF患者NT-proBNP水平相关，且能在一定程度上反映心衰的状态。 第二部分:NT-proBNP相关遗传变异与血压长期变化和高血压发病的关系 目的： 我们在第一部分研究基础上进一步分析了NT-proBNP相关易感基因变异与血压的关系。既往基因组学研究发现，NPPB和KLKB1的遗传变异位点影响血清BNP和NT-proBNP的水平。本研究基于家系随访和队列研究资料，检验NPPB和KLKB1基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)与血压长期变化及高血压发病的关系，旨在探索与NT-proBNP相关基因NPPB和KLKB1常见位点变异对血压长期变化和高血压发病的影响。 方法： 本研究对象主要来自盐敏感性遗传流行病学网络研究(Genetic EpidemiologyNetwork of Salt Sensitivity, GenSalt)和亚洲心血管疾病协作研究(the InternationalCollaborative Study of Cardiovascular Disease in Asia, InterASIA)的一部分。既往已对GenSalt和InterASIA研究的一部分研究对象进行了全基因组测序，本研究选取这部分具有基因分型的研究对象，排除基线患有高血压的患者后共纳入研究对象3809例，其中GenSalt研究1906例，InterASIA研究1903例。根据研究目的，挑选NPPB和KLKB1基因附近的19个SNPs纳入分析。GenSalt研究采用广义线性混合效应模型分析挑选的SNPs与血压长期变化和高血压发病的关联，InterASIA研究采用广义线性混合效应模型分析挑选的SNPs与血压长期变化的关联，采用Logistic回归分析这些SNPs与高血压发病的关联。最后采用截点乘积法(truncatedproduct method，TPM)检验KKS相关基因与血压长期变化和高血压发病在基因水平的关联。 结果： 研究发现，在GenSalt研究中KLKB1基因上两个SNP位点rs4253308和rs4253295与随访中DBP水平长期变化的关联具有统计学意义(P分别为0.003和0.005)。InterASIA研究中KLKB1基因附近4个SNP位点rs4241821、rs3087505、rs2221843和rs3822055与高血压发病显著相关(模型川中的P分别为0.010、0.009、0.004和0.009)，OR值在1.6到1.8之间。在基于基因的关联分析中，GenSalt研究中发现KLKB1、MME、SERPINA4基因的多个位点作为整体与DBP长期变化之间的关联具有统计学意义（P分别为0.0002、0.0019、＜0.0001）;在InterASIA人群中， KLKB1基因的多个位点作为整体与高血压发病相关（三个模型P值均小于0.0001）。 结论： 本研究在中国人群中发现了KLKB1基因上的SNP位点和KKS相关基因与血压长期变化及高血压发病存在关联，为KLKB1及其所在的KKS在血压调控中的作用提供了新的证据。未来仍需在独立样本中对本研究结果进行重复验证，并进行功能研究探究新发现位点影响血压变化和高血压发病的具体调控机制。