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目的:1.研究还原型β2GPⅠ对糖尿病小鼠心脏和主动脉 MMP2，MMP9，TIMP-1,TIMP-2的影响及相关机制。2.回顾性分析还原型β2GPⅠ与糖尿病/冠心病的相关性及其对冠心病的诊断预测。 方法：1.雌性8周龄Balb/c小鼠64只，随机抽取16只小鼠作为正常对照组，给予常规饲料8周。其余48只小鼠给予高糖高脂饮食喂养8周。然后腹腔注射2％STZ，80mg/kg,连续注射2次,一周后测血糖,大于16.7 mmol/L为制备成糖尿病模型。随机分为6组（每组8只），单剂量组3组（尾静脉注射一次）：β2GPⅠ组（20μg/1ml PBS），还原型β2GPⅠ组（20μg/1ml PBS），糖尿病对照组（1ml PBS），喂养3周；复剂量组3组（尾静脉注射两次，分别在第1天和第22天）：β2GPⅠ组（20μg/1ml PBS/次），还原型β2GPⅠ组（20μg/1ml PBS/次），糖尿病对照组（1ml PBS），喂养6周。正常对照组随机分为2组（每组8只），分别作为单剂量和复剂量组的正常对照组（同期给予等量 PBS）。成模后每周测体重、血糖，分别在3周末和6周末取血测血脂，取材主动脉及心脏，一部分用于苏丹Ⅳ染色观察脂质沉积和HE染色及TIMP-1免疫组化染色，观察镜下结构，另一部分用于明胶酶谱检测MMP2、MMP9酶活性，Western blot和real time PCR检测MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2蛋白和mRNA的表达，同时研究p38MAPK信号通路的变化。2.收集天津医科大学代谢病医院住院糖尿病患者200例，同时收集天津市胸科医院冠心病患者100例，正常对照组40例。留取血清测β2GPⅠ，还原型β2GPⅠ。根据病历登记患者一般情况（年龄、性别）、糖尿病病程、HbA1c、血脂、心血管事件，射血分数，左室末舒张容积、冠脉造影、糖尿病家族史、高血压家族史，心血管家族史，分析β2GPⅠ/还原型β2GPⅠ与上述指标的相关性。并试图确定冠心病诊断的最佳临界值。 结果：1.各组间体重无差异（P>0.05)，糖尿病小鼠血糖显著高于正常对照组（P<0.05)。还原型β2GPⅠ组与糖尿病对照组相比，降低LDL-c水平（P<0.05）。还原型β2GPⅠ组主动脉脂质沉积明显少于糖尿病对照组（P<0.05）。复剂量时糖尿病组主动脉出现了脂质斑块而还原型β2GPⅠ组血管壁结构完整，内皮无增厚，未见明显泡沫细胞形成。在主动脉，糖尿病组MMP2和MMP9酶活性最强，还原性β2GPⅠ组酶活性得到抑制，尤其是复剂量组。还原型β2GPⅠ下调MMP2，MMP9，TIMP-1，TIMP-2 mRNA表达及MMP2、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达，使MMP2/TIMP2和MMP9/TIMP1 mRNA和MMP2/TIMP-2蛋白低于糖尿病对照组还原性（P<0.05）。还原型β2GPⅠ与糖尿病对照组相比，下调p38MAPKmRNA表达（P<0.05）,磷酸化p38MAPK在复剂量时低于糖尿病对照组（P<0.05)。β2GPⅠ与糖尿病对照组相比，无统计学意义（P>0.05）。在心脏，糖尿病组MMP2和MMP9酶活性最强，还原性β2GPⅠ组酶活性得到抑制，尤其是复剂量组。TIMP-1和TIMP-2 mRNA和蛋白在复剂量时还原型β2GPⅠ组表达最多（P<0.05），MMP2/TIMP2和MMP9/TIMP1 mRNA和MMP2/TIMP2蛋白表达最低（P<0.05）。还原型β2GPⅠ与糖尿病对照组相比上调p38MAPK mRNA表达及增加磷酸化p38MAPK蛋白水平（P<0.05），β2GPⅠ仅复剂量时mRNA表达高于糖尿病对照组（P<0.05），但是其磷酸化p38 MAPK蛋白水平与糖尿病对照组相比无统计学意义（P>0.05)。2.糖尿病组，冠心病组，糖尿病合并冠心病组及正常对照组相比，其β2GPⅠ组间有差异（P<0.05），还原型β2GPⅠ组间有差异（P<0.05）。β2GPⅠ在单纯糖尿病和糖尿病合并冠心病组高于单纯冠心病和正常对照组（P<0.05）。然而，还原型β2GPⅠ在单纯糖尿病组低于正常对照组（P<0.05），还原型β2GPⅠ在单纯冠心病组高于正常对照组（P<0.05），糖尿病合并冠心病时，还原型β2GPⅠ低于单纯冠心病组（P<0.05），高于单纯糖尿病组P<0.05）。进行相关分析，在糖尿病患者中，还原型β2GPⅠ与冠心病相关(r=0.453，P=0.001）。糖尿病合并冠心病患者中，还原型β2GPⅠ与SBP相关(r=0.458，P=0.007)，与DBP相关(r=0.381，P=0.029)，与Hb相关(r=0.453，P=0.008)，与TG相关(r=0.337，P=0.030),与TC相关(r=0.511，P=0.022),与LDL-c相关(r=0.468，P=0.006),与BMI相关(r=0.345，P=0.049)。还原型β2GPⅠ作为冠心病的诊断性指标，当切点为9.52mg/L,其阳性似然比为9.51，预测冠心病发生率高。 结论：还原性β2GPⅠ通过降低MMPs/TIMPs起到心血管保护作用，其机制是通过调节p38MAPK信号通路来调节MMPs和TIMPs系统，抑制血管脂质沉积，抑制形成斑块。糖尿病患者还原型β2GPⅠ降低，合并冠心病时，还原型β2GPⅠ升高。还原型β2GPⅠ大于9.52mg/L时，有较强的冠心病的诊断预测价值。