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目的：本研究旨在建立大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型，在体静脉输注丙泊酚，并通过不同研究方法在不同时间点进行研究，观察再灌注后TOLL样受体4(TLR4)的表达及肝细胞凋亡变化，探讨丙泊酚是否具有肝脏保护作用及其可能机制。
材料和方法：成年封闭群SD雄性大鼠64只，随机分为：对照组：其中分为2个亚组：假手术组(Sham组，n=8)：假手术加丙泊酚静脉输注组(P组，n=8)；缺血再灌注组(IR组)，其中分为3个亚组：再灌注2小时组(IR2组，n=8)；再灌注6小时组(IR6组，n=8)；再灌注24小时组(IR24组，n=8)；缺血再灌注+丙泊酚组(IR+P组)，其中分为3个亚组：再灌注2小时组(IR+P2组，n=8)；再灌注6小时组(IR+P6组，n=8)：再灌注24小时组(IR+P24组，n=8)。P组及IR-P组自缺血前30分钟静脉输注丙泊酚1mg/kg/min，时间30分钟，Sham组及IR组按0．1ml/kg/min速率输注乳酸钠林格氏液，时间30分钟。在相应的时间点处死动物，采血测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平，并同时取大鼠肝脏左叶检测Toll样受体4、Caspase3的表达，检测脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)水平；通过TUNEL染色观察细胞凋亡情况，通过组织学变化观察肝脏损伤状况。
结果：(1)IR组再灌注后各时间点ALT、AST值显著增高，6小时达到峰值，24小时有所回落。IR+P组各时间点数据与假手术组相比也明显升高，但显著低于IR组(p<0.05)；(2)与假手术组相比，IR及IR+P组血清TNF-α水平明显增高，再灌注后2小时达到峰值，并持续增高至再灌注后24小时。但IR+P组升高幅度明显低于IR组(p<0.05)；(3)假手术组仅有少量TOLL样受体4蛋白表达。而IR组各时间点再灌注后TOLL样受体4蛋白的表达量明显增加。而IR+P组再灌注后6小时、24小时TOLL样受体4的表达量高于假手术组，但较IR组显著降低(p<0.05)；(4)假手术组未见明显细胞凋亡。其他各组均可见明显的染色阳性细胞，肝窦内皮细胞损伤较重，IR+P组AI值明显低于IR组，两者间存在显著性差异(p<0.05)；(5)再灌注后，IR组Caspase3表达量显著增加，以再灌注后6小时增加最为明显。IR+P组再灌注后表达量也有一定的增加，但显著低于IR组(p<0.05)。(6)再灌注后，IR组MDA、XOD水平明显增高，而SOD水平明显下降，与IR+P组相比有明显差异(p<0.05)。
结论：(1)肝脏缺血/再灌注后各时间点TOLL样受体4的表达量明显增加，与血清TNF-α、ALT、AST水平升高，肝脏缺血/再灌注损伤程度变化一致，说明TLR4在肝脏缺血/再灌注后被激活，在缺血/再灌注损伤过程中发挥了重要作用。(2)丙泊酚可通过抑制氧自由基的作用，部分降低再灌注后TOLL样受体4的表达，下调Caspase3的活性等机制，减少肝细胞的凋亡，减轻肝脏缺血/再灌注损伤。