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TH17细胞，作为一群效应性CD4+T细胞，可以产生IL-17A，IL-17F，IL-22，在黏膜防御，屏障组织完整性以及自身免疫疾病发生中有着关键性的作用。根据发现它们的位点和诱导它们分化的条件，TH17细胞可以分为非致病性的产生IL-10的保护性TH17细胞和致病性的产生IFNγ或GM-CSF的致病性TH17细胞。尽管TH17细胞是作为一群致病性的效应CD4+T细胞最先被发现的，但近期大量的研究数据表明并非所有的TH17细胞都是致病性的。目前对于这两种异质性TH17细胞的诱导分化条件，以及哪些转录因子，效应分子和miRNA分子使TH17细胞具有致病性，仍不清楚。 我们在初期的研究中，通过高通量的miRNA筛选发现miR-21在人类MS小鼠自身免疫疾病EAE模型CNS组织中高表达。进一步研究，我们发现炎症因子IL-6通过激活STAT3的磷酸化以促进miR-21于致病性TH17细胞中高表达。体外诱导分化实验证明miR-21可促进致病性TH17细胞的分化而不影响非致病性TH17细胞的分化。我们通过体内诱导实验证明，miR-21是致病性TH17细胞的后期分化必需的，不影响其早期的分化。miR-21-/-小鼠抵抗MOG35-s5诱导的EAE疾病，同时通过构建CD4+T细胞，neutrophil，macrophage以及dendritic cell的条件性miR-21敲除小鼠，我们发现CD4+T细胞内源性的miR-21对于致病性TH17细胞介导的自身免疫疾病至关重要。通过对体外分化来源的miR-21-/-致病性TH17细胞进行RNA-seq分析，我们发现miR-21-/-致病性TH17细胞表达致病性TH17 signature基因和糖代谢功能相关基因显著降低。我们通过对其中上调表达基因，结合Targetscan，HITS-CLIP数据分析，发现E3 ubiquitin Ligase Peli1是miR-21于致病性TH17细胞中的真实靶点。IL-6-STAT3诱导的miR-21通过靶向泛素化酶Peli1促进致病性TH17细胞的分化和效应功能，以及metabolic fitness，促进致病性TH17细胞介导的自身免疫疾病的发生。