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趋化因子受体介导的信号通路，在细胞的分化、增殖和迁移中起着非常重要的作用。然而，这些趋化因子受体介导的信号传导在生理和病理情况下是如何调节的，目前还有很多未知的。在我们的研究中，阐述了CXC趋化因子受体4(CXCR4)在配体刺激下，可以与铁蛋白重链(FHC)形成复合物。体外的蛋白与蛋白结合实验证实了体外纯化的FHC既可以和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)标记的的重组CXCR4的N端结合，也可以和CXCR4的C端直接结合，这个现象提示在CXCR4与FHC的结合位点可能不止一个。利用激光共聚焦显微技术，我们发现，当用CXCR4的配体CXCL12刺激后，可以促进CXCR4的内吞，内吞的受体与FHC在内囊中发生共定位。同时在CXCL12处理后，FHC发生时间依赖性的核转移和磷酸化。当将FHC蛋白序列的第178位的丝氨酸突变成丙氨酸后(FHC-S178A)，FHC-S178A突变体就不能被磷酸化，说明第178位丝氨酸是FHC主要的的磷酸化位点。与野生型FHC相比，FHC-S178A突变体与CXCR4结合能力下降，并且能导致它本身持续性的核转移。过表达FHC能够抑制CXCR4介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)激活和趋化，而过表达FHC-S178A或下调FHC却增强ERK1/2的磷酸化。除了影响CXCR4外，FHC也能够调节其他趋化因子受体介导的(ERK1/2)激活，如过表达FHC也能够抑制CXCR2介导的ERK1/2激活，而下调FHC的表达也能增强ERK1/2的磷酸化。总之，我们的数据表明FHC在趋化因子受体介导的信号转导和迁移中发挥着非常重要的作用。