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干扰素(IFN)反应是脊椎动物抵御病毒入侵的第一道防线。在机体受到病毒感染时，宿主细胞的模式识别受体(PRRs)（包括TLRs和RLRs）识别相应的病原体相关分子模式、激活不同的信号通路诱导干扰素表达。诱导产生的干扰素以旁分泌和自分泌的方式结合细胞膜上的干扰素受体激活JAK-STAT信号通路，导致转录因子复合物ISGF3（干扰素刺激基因因子3）的形成。ISGF3从细胞质进入到细胞核，特异结合在ISG启动子上的干扰素刺激反应元件（ISRE）上、启动ISG基因的转录。 在RLR介导的干扰素抗病毒免疫反应中，MAVS作为一个接头蛋白发挥重要作用。鱼类MAVS同源基因虽然在多种鱼类获得鉴定，但是还很不清楚其在鱼类干扰素反应信号通路中的功能角色。本研究报道了从鲫囊胚细胞系(CAB)中鉴定出一个鲫MAVS基因以及其在RLR介导干扰素反应信号通路中的功能。鲫MAVS全长cDNA为2425bp，编码蛋白长度为596aa。鲫MAVS编码蛋白具有保守的结构域。系统进化树分析揭示鱼类MAVSs蛋白与哺乳类MAVSs相比在进化过程中经历了更频繁的序列变异。鲫MAVS在CAB细胞中是一个组成型表达基因，转染polyI:C和IFN处理不影响其转录表达。过量表达鲫MAVS有效激活鲫IFN启动子以及包含ISRE基序的启动子，同时显著诱导CAB细胞内源IFN基因和ISGs(包括PKR和Mx1)表达。功能抑制蛋白激酶TBK1或转录因子IRF3/7减弱或阻断MAVS诱导的IFN基因及下游ISG的表达。此外，功能性阻断鲫MAVS有效抑制胞质polyI:C或RIG-Ⅰ介导的干扰素反应。综合以上结果表明，鲫MAVS作为一个接头蛋白在胞质polyI:C配体和RIG-Ⅰ受体激活的信号通路中发挥功能，通过TBK1-IRF3/7信号级联反应激活鱼类IFN反应。本论文研究还发现，除了鲫MAVS，鲫MITA同时也在胞质polyI:C和RIG-Ⅰ激活的干扰素反应中发挥相似功能。 本研究同时还克隆鉴定了鲫一个新的Trim基因，命名为Trim-like1。在CAB细胞中，鲫Trim-like1有较弱的组成型表达，转染polyI:C和IFN处理显著诱导该基因表达。过量表达Trim-like1对鲫IFN启动子没有直接激活作用，但是能有效抑制polyI:C和RLR途径介导的IFN启动子激活以及包含ISRE基序启动子的激活。信号通路分析发现鲫Trim-like1可能与转录因子IRF3/7作用从而负调控机体产生的干扰素抗病毒免疫反应。 本研究结果表明，鱼类存在保守的由MAVS介导的IFN信号通路调控机制。作为一个负调控因子，鱼类Trim-like1负调控polyI:C和RLR介导的IFN信号、以保证机体干扰素抗病毒免疫反应的适度发生。