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目的： 以Smad2基因敲除小鼠为研究对象，制作5/6肾切除慢性肾衰动物模型，并与野生型小鼠比较，探讨抗纤灵方对其所致心脏重塑的作用机制及Smad2基因在此疾病过程中的作用，进一步完善抗纤灵方多临床疾病应用的实验研究，并为由慢性肾脏病引起的心血管疾病提供中医药诊疗新途径，由此深入衍化中医“异病同治”的辨治理念。 方法： 从24只Smad2基因敲除小鼠和32只C57小鼠中分别随机取18只、24只制作5/6肾切除模型，其余小鼠归为假手术组。造模2周后，根据肌酐值分别将两类造模小鼠分为模型组、抗纤灵组和雷帕霉素组。治疗8周后，用Elisa法测定小鼠心、肾组织ANP、BNP、Ang‖、ALDO、AT1的蛋白含量，用Rt-qPCR法测定Smad2-ko小鼠心脏组织ANP、BNP、Agt、AT1a、Cyp11b2、TGF-β1和NF-KB mRNA表达情况，用western blot法测定小鼠心脏组织CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达，用免疫组织化学法半定量测定小鼠心脏组织TGF-β1、NF-κB的含量，用HE、Masson染色和电镜观察小鼠心脏组织病理变化。 结果： 与假手术组小鼠相比，C57及Smad2-ko模型组小鼠心、肾脏组织的ANP、BNP、Ang‖、ALDO和小鼠心脏组织AT1的蛋白含量升高，且Smad2-ko模型组小鼠组织含量表达量最高。Smad2-ko模型组小鼠心脏组织的CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白含量和TGF-β、NF-κB蛋白、mRNA含量较假手术组上升(P＜0.001)。Smad2-ko模型组小鼠心脏组织Agt、AT1a、Cyp11b2、ANP、BNP mRNA表达含量较假手术组升高(P＜0.001)。治疗8周后，C57、Smad2-ko小鼠抗纤灵组及雷帕霉组心、肾组织ANP、BNP、Ang‖、ALDO、AT1的蛋白含量均发生下调(P＜0.001)，Smad2-ko小鼠两治疗组心脏组织ANP、BNP、Agt、AT1a、Cyp11b2、TGF-β1、NF-KB的mRNA含量及TGF-β1、NF-KB、CollagenⅠ、CollagenⅢ的蛋白含量均下降(P＜0.05)，且两治疗组间尚不完全存在蛋白和mRNA表达量的差异（P＞0.05或 P＜0.05)。 结论： Smad2基因敲除小鼠较野生型小鼠更易产生心脏局部组织利钠素、RAS成分及炎症介质(TGF-β1、NF-κ B)的上调，经5/6肾切除后更易形成严重的心肌纤维化、心脏重塑的病理损害。雷帕霉素、抗纤灵方可以下调其小鼠心、肾组织ANP、BNP、Ang‖、ALDO、AT1的蛋白含量，小鼠心脏组织TGF-β1、NF-κB的蛋白含量及ANP、BNP、Agt、AT1a、Cyp11b2、TGF-β1、NF-κB的mRNA含量，且两治疗组间尚不完全存在疗效差异（P＞0.05或P＜0.05）。提示抗纤灵可以通过抑制RAAS下调心脏组织ANP、BNP、Ang‖、ALDO、AT1的蛋白和相应mR NA含量，或通过调节炎症介质（如TGF-β1、NF-κB）减少CollagenⅠ、CollagenⅢ的产生，从而减少心肌纤维化，抑制心脏重塑，延缓由慢性肾脏病引起的心脏疾病。