异氟醚复合低温对大鼠海马脑片缺氧无糖损伤的保护作用及其机制

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第一部分异氟醚复合低温对大鼠海马脑片缺氧无糖损伤的保护作用目的利用离体海马脑片电生理技术和组织学检查方法研究异氟醚(isoflurane,ISO)复合低温对海马脑片缺氧无糖损伤的保护作用.方法1.建立海马脑片缺氧无糖(oxygen and glucose deprivation,OGD)损伤模型,观察37℃OGD14min大鼠海马脑片顺向群峰电位(orthodromic population spike,OPS)的变化以及异氟醚(1﹪、2﹪)和低温(32℃、25℃)以及二者复合(2﹪ISO+25℃)对这一变化的影响.2.观察OGD14min后1h海马CA1区锥体细胞超微结构的变化及异氟醚(2﹪)和低温(25℃)以及二者复合(2﹪ISO+25℃)对其的影响.结论异氟醚(1﹪、2﹪)和低温(32℃、25℃)对大鼠海马脑片缺氧无糖损伤有保护作用,2﹪ISO复合25℃低温的保护作用最好.第二部分异氟醚复合低温对大鼠海马脑片谷氨酸所致损伤的保护作用目的利用离体海马脑片电生理技术观察异氟醚复合低温对谷氨酸(glutamine,Glu)所致损伤的保护作用.方法建立大鼠海马脑片Glu灌流损伤模型,观察37℃Glu(2mmol/L)灌流14min大鼠海马脑片OPS的变化以及异氟醚(1﹪、2﹪)和低温(32℃、25 ℃)以及二者复合(2﹪ISO+25℃)对这一变化的影响.结果在37℃的情况下,2mmol/LGlu使海马脑片OPS迅速降低并很快消失,14min后OPS几乎没有恢复.在灌洗Glu前14min给与预充有异氟醚(1﹪、2﹪)的ACSF或者降低脑片温度(32℃、25℃)到Glu洗出即时均能使OPS消失时间明显延长,Glu洗出后OPS恢复良好.而且2﹪ISO组比1﹪组的抗Glu作用更好,低温组25℃优于32℃.而25℃低温复合2﹪异氟醚组OPS恢复率和恢复程度最好.结论异氟醚(1﹪、2﹪)和低温(3 2℃、25℃)对大鼠海马脑片Glu所致损伤有保护作用,而2﹪ISO复合25℃低温的保护作用最好.第三部分 异氟醚、低温对大鼠海马脑片缺氧无糖损伤保护作用的突触后受体机制目的利用离体海马脑片电生理技术研究异氟醚和低温对海马脑片OGD损伤保护作用的突触后受体机制.方法 在常规人工脑脊液(normal artificial cerebrospinal fluid,nACSF)中分别加入GABA-R的特异性阻滞剂bicuculline(BMI)和NMDA-R的特异性阻滞剂D-(-)-2-Amino-S-phosphonopentanoic Acid(AP5)或加入BMI和非NMDA-R阻滞剂6,7-Dinitroquinoxaline-2,3(1H,4H)-dione(CNQX)观察异氟醚、低温处理28min对用nACSF或加入BMI+AP5或BMI+CNQX的ACSF灌流的脑片OGD14minOPS的变化有何异同?结论异氟醚对海马脑片缺氧无糖损伤的保护作用中可能有NMDA-R的参与,低温对海马脑片缺氧无糖损伤的保护作用中可能既有NMDA-R又有非NMDA-R的参与.
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