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目的:通过观察一贯煎加味方(一贯煎加入丹参、白芍、山楂)对抗结核药物异烟肼和利福平联合使用后所致的Wistar大鼠肝脏损伤模型的影响,初步探讨采用加味一贯煎防治抗结核药物联合使用后所导致的肝脏损伤的可行性和其可能的作用途径及机理。为临床上解决在使用抗结核药物治疗结核病中导致肝损伤的副作用寻找治疗方法提供动物实验依据,并为加味一贯煎的开发和利用提供实验参考。
方法:通过腹腔注射异烟肼,并以利福平蒸馏水悬液灌胃建立的抗结核药联合使用导致肝损伤的Wistar大鼠模型,在分别接受大、中、小剂量加味一贯煎汤剂灌胃治疗8周后,观察动物的一般情况(肝损伤症状)并取股动脉血测定其血清中谷—丙转氨酶(ALT)、谷—草转氨酶(AST)含量;取肝脏测定肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量;并对肝脏进行肉眼观察及光学显微镜观察。通过实验观察、数据分析及病理形态学观察,比较不同剂量组、模型组、正常对照组动物之间肝损伤指标的差异性。
结果:与正常对照组相比较,经异烟肼腹腔注射和利福平灌胃的大鼠(模型对照组)的血清中ALT、AST及肝组织匀浆中的MDA含量显著升高,肝组织损伤的形态学表现明显。而经加味一贯煎汤剂治疗后的大鼠(治疗组)上述指标均有明显改善;而大、中、小、剂量组间的上述观察指标无显著差异。
结论:加味一贯煎可在一定程度上改善抗结核药物联合使用后所致的Wistar大鼠肝脏损伤。其可能作用机理是:加味一贯煎可抑制异烟肼在体内代谢过程中产生的肝毒性产物,避免其与肝细胞发生脂质过氧化反应,从而保护肝细胞免受自由基攻击而导致的损伤。