三氟甲基合成子的制备及应用

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qzspk
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含三氟甲基合成子是合成各种含三氟甲基化合物的基石.发展廉价、易得和用途广泛的含三氟甲基合成子一直是有机氟化学的重要研究方向.本论文从廉价易得的原料出发合成了含三氟甲基合成子,并成功地将手性引入含三氟甲基合成子,然后将其运用于合成含三氟甲基生理活性化合物.全文分为以下三部分:第一部分:首先从2-溴-3,3,3-三氟丙烯出发合成了4,4,4-三氟丁炔醇2、(Z)-3-碘-3-三氟甲基烯丙醇3和(Z)-2-碘-3-三氟甲基烯丙醇4,然后研究了这些含三氟甲基合成子在钯催化下发生的环羰基化反应.对于叔醇底物可以顺利的发生环羰基化反应从而合成了一系列三氟甲基取代的2(5H)-呋喃酮类化合物、β-丁内酯类化合物及环碳酸酯类化合物;对于仲醇底物由于按照不同于叔醇底物的机理进行反应而不能得到环羰基化产物.第二部分:从丙炔醇出发高度立体选择性的合成了三氟甲基取代的反式烯烃22,然后通过Sharpless不对称双羟化成功地构建手性中心,高度立体选择性地得到了含三氟甲基的手性二醇化合物25a和25b.将手性二醇化合物转化为环硫酸酯,利用其选择性地开环实现地对手性二醇化合物高度区域和立体选择性地转化,从而得到一系列的含三氟甲基手性合成子31.从这些含三氟甲基手性合成子出发,通过区域和立体选择性地转化分别不对称地合成了anti-4,4,4-三氟苏氨酸、4,4,4-三氟丁氨酸、syn-β-三氟甲基-半胱氨酸和syn-4,4,4-三氟异苏氨酸的两个对映异构体,为高度立体选择性地合成这些含氟氨基酸提供了一系列简便有效的方法.第三部分:对具有抗细胞凝聚和抗肿瘤活性的海洋天然产物Macrosphelide A的三氟甲基衍生物的全合成研究.从含三氟甲基手性合成子25a出发通过对保护基的选择,经过多步转化分别高效地合成了Macrosphelide A的三个片段74、80和81.然后成功地对三个片段进行了连接得到了关环前体86,最后对86的关大环反应作了初步的研究.
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