论文部分内容阅读
近年来，多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic Acid，DHA）的药理功能受到越来越多的关注。本文探讨了DHA乙酯（Ethyl Docosahexaenoate，E—DHA）对幼年沙土鼠脑缺血的保护作用和对大鼠脑皮层细胞发育的营养作用。
对于幼年沙鼠，预给药10周并阻断双侧颈总动脉10分钟，DHA乙酯（150mg／kg／day）虽然未明显提高脑组织中超歧化氧化酶（SOD）活性，但却显著提高了脑组织中抗氧化分子GSH的含量和抗氧化酶GSH-PX及CAT的活性；降低脑缺血再灌注引起的脂质过氧化水平。有效地阻止了脑组织中Na<＋>K<+> —ATPase和Ca<2+> —ATPas活性下降；维持了细胞内外的钠、钙和钾离子平衡，从而减轻了脑水肿和脑神经元的死亡。其中DHA乙酯可能是通过提高脑抗氧化能力而发挥保护作用的。
对于离体培养的大鼠脑皮层细胞，25～50 <,μ>MDHA乙酯显著提高了神经细胞存活率，而低剂量DHA乙酯（12.5<,μ>M）并无显著效果，高剂量DHA乙酯（100～200 <,μ>M）反而显示出毒害作用，另外，25<,μ> MDHA乙酯预给药有效防止了不同培养天数（DIV）的神经细胞的死亡。DHA乙酯（25<,μ>M）贴壁后立即给药在培养的第24和48小时（HIV）显著提高了长有突触的细胞比率，单个细胞的突触分支数、最长突触长度、突触总长度、细胞长径、短径、周长、面积及体积。显著增加了细胞总蛋白和特异性蛋白GAP—43，以及磷脂酰丝氨酸（PS）和磷脂酰乙醇氨（PE）的含量，降低了磷脂酰胆碱（PC）的含量。表明适当剂量的DHA乙酯（25<,μ>M）对神经细胞的存活具有保护作用，对其生长具有营养作用，并且可能是通过促进相关蛋白和磷脂的合成而发挥其营养和保护作用的。
本文从整体动物实验和离体细胞实验两方面揭示了DHA乙酯对脑的营养和保护作用，为治疗相关脑疾病和青少年智力开发药物的研发提供了药理学基础。然而，DHA乙酯的神经药理学作用的确切机制仍涉及多个环节和多种因素，还有待于进一步的实验研究。