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胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。进展期胃癌患者更易发生癌症恶病质,其预后严重不佳。癌症恶病质以骨骼肌减少症(肌少症)为特征,研究恶病质肌肉减少的机制对治疗恶病质意义重大。本研究分为两部分,第一部分拟以行胃癌根治术的患者为对象研究胃癌骨骼肌减少等人体成分分析预测临床长期结局的价值,为临床诊断和机制研究提供有效的依据。第二部分研究通过串联质谱标签(TMT)等分子生物学方法,从整体角度分析胃癌恶病质肌少症患者发病的过程与调控机制。本研究结果将进一步加强胃癌恶病质肌少症的理论依据,为临床治疗提供依据和新思路。第一章 胃癌骨骼肌减少等人体成分分析预测临床长期结局的价值目的明确骨骼肌减少等人体成分评分(BCS)对胃癌患者术后结局的影响。方法收集2015年9月至2017年6月就诊于我科胃癌病人的临床资料。根据术前腹部计算机断层扫描(CT)第三腰椎平面计算骨骼肌面积与脂肪面积指数,据此将患者分为BCS0(骨骼肌或脂肪面积正常)、BCS1(仅骨骼肌面积减少)和BCS2(骨骼肌及脂肪面积均减少)三组。分别比较三组病人的临床和术后病理指标、术后并发症和3年总体生存率(OS)及死亡原因。结果本研究共纳入187例患者,其中BCS0组有102例(54.6%),BCS1组有76例(40.6%),BCS2组有9例(4.8%)。虽然BCS与术后并发症呈正相关,但术后并发症在三组间的差异并无统计学意义。BCS每增加1分,3年总体生存率明显缩短(Log-rank P<0.001),术后主要死因为癌症相关所致。多因素Cox回归分析显示,影响胃癌根治术后3年OS的独立危险因素为无新辅助化疗、肿瘤Ⅲ期、BCS1和 BCS2。结论胃癌骨骼肌减少等人体成分分析具有预测临床长期结局的价值。第二章 胃癌恶病质骨骼肌减少的机制探究目的胃癌患者发生癌症恶病质的概率高,明确胃癌合并恶病质肌少症的机制对改善患者预后具有重要意义。方法将拟行胃癌根治术的病人分为恶病质合并骨骼肌减少(CS)和正常(N)两组,并在术中收集其腹壁肌肉。通过TMT技术、Perls染色、蛋白质印迹(Western blot)分析和氧化应激指标测定,比较两组间分子生物学差异,探讨肌少症的可能机制。结果CS组的术前体重、体重丢失、体重和骨骼肌指数值显著低于N组(P<0.05)。TMT分析发现两组间共有1 14个差异表达蛋白。采用生物信息学工具分析发现铁蛋白、铁和氧化应激可能与肌少症有关。Perls染色提示CS病人肌肉中存在铁堆积,同时Western blot分析显示CS病人铁蛋白(铁储量)的表达量显著上调。氧化应激测定发现CS病人肌肉中抗氧化能力削弱,并存在过度的氧化应激反应。结论铁超载与胃癌恶病质肌肉减少有关。