【摘 要】
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目的：探讨磷酸酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/mTOR）信号通路与乳腺癌临床病理预后的相关性。 方法：回顾性分析2006年8月至2009年9月在上海交通大学医学院附属国际
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目的：探讨磷酸酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/mTOR）信号通路与乳腺癌临床病理预后的相关性。 方法：回顾性分析2006年8月至2009年9月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院乳腺科88例乳腺癌和42例乳腺病的临床病理资料，采用免疫组织化学PV二步法，比较乳腺癌与乳腺病标本中PI3K、mTOR及p-mTOR的表达水平，通过卡方检验、Fisher精确概率法检验、Spearman等级相关系数分析和Kaplan-Meier单因素分析和Cox回归模型多因素分析，探讨上述蛋白标志物与乳腺癌临床病理因素的相关性以及对预测肿瘤进展、预后和指导靶向治疗的意义。 结果：乳腺癌中的PI3K、mTOR和p-mTOR在蛋白水平表达均显著高于乳腺病组织（P＜0.05），且三者在乳腺组织中的表达具有显著的正相关性（r＝0.818，r＝0.707，r＝0.863，P＜0.05）。p-mTOR在乳腺原位癌中的阳性表达率明显低于乳腺浸润癌（P＜0.05）。乳腺浸润癌中p-mTOR过度表达与乳腺癌的组织学分级、脉管浸润、淋巴结转移、CerbB-2过表达及Ki67高表达有关（P＜0.05）。乳腺浸润癌中mTOR过度表达与乳腺癌的组织学分级及Ki67高表达有关（P＜0.05）。单因素分析显示，乳腺浸润癌中p-mTOR蛋白高表达、脉管癌浸润、肿瘤体积大及临床分期晚与乳腺癌不良预后有关（P＜0.05）。COX回归模型多因素分析显示，乳腺浸润癌中脉管癌浸润是乳腺癌不良预后的独立预后因素（P＜0.05），而且p-mTOR表达与乳腺癌预后呈负相关趋势（P＝0.064）。 结论：PI3K/mTOR信号转导通路异常激活可能在介导乳腺癌发生、发展的过程中起到重要作用。PI3K、mTOR、p-mTOR表达呈正相关性，提示PI3K/mTOR信号通路中的上下游分子协同作用参与了乳腺癌的发生，为乳腺癌的多靶点治疗提供了实验依据。p-mTOR可能成为新的乳腺癌进展预测因子和预后因子及治疗靶点。
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